روش, أعلنت عملاق الأدوية السويسري عن إطلاقها لشركة دولية تجربة سريرية من المرحلة الثانية لحضث الحثل العضلي الوجهي الكتفي العضدي (FSHD). ستُجرى التجربة، التي تُسمى MANOEUVRE، في الدنمارك وإيطاليا والمملكة المتحدة والولايات المتحدة، ومن المخطط أن تبدأ في تسجيل المرضى بحلول نهاية عام 2022. وستقيم التجربة دواء GYM329 (RO7204239)، وهو جسم مضاد قيد البحث ضد المايوستاتين يستهدف نمو العضلات، لدى الأفراد المصابين بالحثل العضلي الوجهي الكتفي العضدي.
تجربة سريرية هي تجربة علمية. لم تثبت فعالية الدواء الذي يجري اختباره بعد. سيساعد المرضى المشاركون في التجربة في تحديد ما إذا كان الدواء آمنًا وفعالًا. التجربة لا تقوم بتسجيل المرضى حتى الآن. وفي غضون ذلك، ينبغي على المرضى المهتمين مشاركة هذه الرسالة من روش مع أطباؤهم وإجراء محادثة حول ما إذا كانت التجربة مناسبة لهم.
GYM329 هو جسم مضاد تجريبي مضاد للميوستاتين، صُمم لاستهداف العضلات الهيكلية، مما قد يؤدي إلى زيادة حجمها ونموها. يلعب الميوستاتين دورًا مهمًا في تنظيم حجم العضلات الهيكلية من خلال التحكم في نموها. قد يساعد تثبيط الميوستاتين العضلات على النمو من حيث الحجم والقوة. وقد تم تصميم GYM329 ليكون جسمًا مضادًا “إعادة تدويري” و“ممسح”، مما يعني أنه قد يكون أكثر كفاءة في إزالة الميوستاتين من الدم مقارنةً بالأجسام المضادة التقليدية.
تقول شركة روش إنه تم اختيار حوالي 10 مواقع للمشاركة في الدراسة في أربع دول: الدنمارك وإيطاليا والمملكة المتحدة والولايات المتحدة. ومن المتوقع أن يبدأ التسجيل في وقت لاحق من عام 2022.
إذا كنت مهتماً، فإليك ما يمكنك فعله الآن:
قد يتذكر مجتمع مرضى FSHD التجارب السريرية السابقة للأدوية المضادة للميوستاتين، مثل MYO-029 و ACE-083. تعتمد هذه الأدوية على أجسام مضادة تتداخل مع الميوستاتين. وفي تجربة سريرية من المرحلة الثانية لمرضى الحثل العضلي الوجهي الكتفي العضدي (FSHD)، أدى عقار ACE-083 إلى زيادة بنسبة 15 بالمائة في حجم العضلات التي تم حقنها بالعقار. ومع ذلك، خلال ستة أشهر من تلك التجربة، المرضى الذين يتلقون ACE-083 لم يظهر تحسناً ملحوظاً في وظيفة العضلات مقارنةً بمجموعة الضبط التي تلقت دواءً وهميًّا.
ومن المثير للاهتمام أن تجربة سريرية من المرحلة الثانية لنوع مختلف من الأدوية، وهو لوسمابيمود، والتي أجرتها شركة "فولكروم ثيرابيبوتيكس"، ألمحت إلى أن ستة أشهر ليست مدة كافية لإظهار أي فائدة في ضمور العضلات الوجهي الكتفي العضدي (باستخدام طرق القياس الحالية). كانت تجربة لوسمابيمود في المرحلة الثانية مخططة أصلاً لتستمر لمدة 6 أشهر، ولكن بسبب جائحة كوفيد-19، تضاعفت مدة التجربة لتصل إلى 12 شهراً. وقد تبين أن ذلك كان فألاً حسناً. ففي حين أن البيانات التي جمعت عند 6 أشهر لم تظهر أي فرق ملحوظ بين المجموعات المعالجة وتلك التي تلقَت العلاج الوهمي، إلا أن البيانات التي جمعت عند 12 شهراً أظهرت ذلك فائدة صغيرة لكنها مهمة.
يبدو أن تجربة MANOEUVRE التي أجرتها شركة روش قد أخذت هذا الدرس في الاعتبار، حيث ستقوم بإعطاء الجرعات للمرضى لمدة عام كامل.
ليكونوا مؤهلين للمشاركة في تجربة MANOEUVRE، يجب أن يكون لدى الأفراد الإصابة بمرض ضمور العضلات الوجهي الكتفي العضدي من النوع الأول (FSHD1) أو النوع الثاني (FSHD2)، وأن تتراوح أعمارهم بين 18 و65 عاماً، وأن يكونوا قادرين على المشي بشكل مستقل. تخطط الدراسة لتسجيل ما يقريب من 48 مشاركاً. سيتم تعيين الأفراد عشوائياً لتلقي دواء GYM329 أو علاج وهمي (دواء كاذب) كل 4 أسابيع عن طريق حقن تحت الجلد (في الطبقة الدهنية الواقعة مباشرة تحت الجلد). ستكون الدراسة مزدوجة التعمية، مما يعني أن أياً من المشارك أو فريق الدراسة لن يعرف من يتلقى دواء GYM329 أو العلاج الوهمي.
في أوقات مختلفة طوال فترة التجربة، سيُطلب من المشاركين المشاركة في تقييمات متنوعة، بما في ذلك تصوير الرنين المغناطيسي، واختبارات وظائف العضلات والقوة، وملء الاستبيانات، وغيرها من التقييمات. في بداية الدراسة ثم كل 6 أشهر بعد ذلك، سيُطلب من المشاركين ارتداء جهاز رقمي لمدة 4 أسابيع مما سيساعد في قياس حركة الأطراف العلوية والسفلية اليومية التقاط التغييرات في الأنشطة أثناء الحياة اليومية العادية. سيتم تحليل نتائج الدراسة بعد أن يكمل جميع المشاركين 52 أسبوعاً من العلاج.
تقول الشركة إنه بعد أن يكمل المشاركون الأسابيع الـ 52 في التجربة مزدوجة التعمية والمحكومة بالوهمي، يمكنهم اختيار الاستمرار لمدة 52 أسبوعاً إضافية فيما يُسمى بدراسة مفتوحة التسمية، يتلقى فيها جميع الأفراد عقار GYM329 ويستمرار في خضوعهم للتقييم.
ستحدد النتائج الصادرة عن دراسة MANOEUVRE ما إذا كان ينبغي الانتقال بدواء GYM329 إلى تجربة سريرية من المرحلة الثالثة. وستُصمم تجربة المرحلة الثالثة لإظهار ما إذا كان الدواء يوفر فائدة سريرية كبيرة في مجموعة أكبر من المرضى. وتتم مراجعة البيانات الواردة من تجارب المرحلة الثالثة من قبل الهيئات التنظيمية مثل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ووكالة الأدوية الأوروبية لتحديد ما إذا كان يمكن الموافقة على طرح الدواء في الأسواق.
سجّل لتلقي أخبار مهمة حول التطورات في مرض الحثور العضلي الوجهي الكتفي العضدي، والتي يتم إرسالها مباشرة إلى بريدك الإلكتروني.
التسجيل لتلقي تنبيهات البريد الإلكتروني
English English 
العربية
Español de México
Français du Canada
简体中文
تقول جولي دومونسو من كلية كينغز في لندن إنه من المعروف منذ فترة طويلة أن مستويات الميوستاتين منخفضة بالفعل لدى مرضى FSHD. لا أفهم لماذا لا تزال هذه التجربة السريرية تسير في هذا الاتجاه...
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29192144/
هل تشرح روش سبب اختيارهم لهذا النهج العلاجي؟
أُصبتُ بمرض الحثل العضلي الوجهي الكتفي العضدي في مرحلة متأخرة من حياتي. أبلغ من العمر الآن 76 عاماً وأعيش في ألم مستمر، خاصة في الليل. أحاول المشي خلال النهار ولكني لست متأكداً مما إذا كان ذلك حكيماً.
في ختام رسالة شركة “روش”، تقول فاني بيتريدس إنه يمكنكم التواصل معها بأي أسئلة، لكن لا توجد أي معلومات اتصال، كما أنني لم أجد أي معلومات اتصال على الإنترنت أيضًا. هل تمتلك جمعية FSHD معلومات اتصال بشركة روش بخصوص هذا البرنامج؟ أعتقد أن الشاغل الأكبر لمن يعانون من FSHD هو: 1. لماذا يُستبعد الأشخاص الأكثر تضررًا من هذه التجارب (في الواقع، تم استبعاد أولئك الذين هم في أمس الحاجة إلى العلاج من كل التجارب المعدلة لمسار المرض حتى الآن) ، 2. لماذا لا يتم إجراء تجربة مركبة بين «روش» و«أفيديتي»؟ هذا ما يفعلونه مع مرض ضمور العضلات الشوكي (SMA). التجربة الحالية لمرض SMA هي مثبط الميوستاتين من «روش» بالاقتران مع أوليغونوكليوتيد يستهدف العيب الجيني المحدد. الهدف هو التوصل إلى نتيجة أو علاج لجميع المرضى، خاصةً الأكثر تضررًا، في أسرع وقت ممكن. بالنهج الحالي، سيستغرق الأمر حتى أربعينيات القرن الحادي والعشرين لإتمام التجارب المركبة. سيستغرق الأمر عقدًا من الزمن لإكمال التجارب بشكل منفرد لكل من أوليغونوكليوتيد شركة «أفيديتي» ومثبط الميوستاتين لشركة «روش»، ثم يستغرق عقدًا آخر بعد ذلك لتجربتهما معًا. لذا، يجب دمج التجارب الآن. المجموعة 1: الدواء الوهمي، المجموعة 2: مثبط الميوستاتين من شركة Roche فقط، المجموعة 3: أوليغونوكليوتيد شركة Avidity فقط، والمجموعة 4: مثبط الميوستاتين من شركة Roche مقترنًا بأوليغونوكليوتيد شركة Avidity. كما أنه من الأفضل تخطيط التجارب الأولى بحيث تتمتع بـ«القوة الإحصائية» اللازمة لتحديد ما إذا كانت هناك فائدة وظيفية أم لا. بالطريقة الحالية، سننتظر ما يقرب من سنتين للحصول على النتائج الأولية للتجارب. ومهما كانت النتائج، فلن تكون قاطعة من الناحية الإحصائية، وستكون هناك حاجة إلى سنوات عديدة أخرى من التجارب حتى تصبح النتائج قاطعة إحصائيًا. مجرد أن هذه هي الطريقة التي تُجرى بها الأبحاث الطبية اليوم لا يعني أنها مقبولة. من الواضح أن هذا النهج غير مقبول لأنه يتطلب عقودًا وعمرًا كاملاً للوصول إلى نتيجة، في حين أن الحاجة تتطلب الحصول على نتيجة في إطار زمني ذي مغزى بالنسبة لعمر الأشخاص الأحياء حاليًا.
هل يُقصد من هذا الدواء أن يكون فعالاً في جميع عضلات الجسم بأكمله، مقارنةً بدواء سابق مشابه، وهو ACE-083، الذي كان يستهدف مجموعة عضلية محددة في موقع الحقن؟
نعم، يجب أن يكون GYM329 نشطاً على العضلات في جميع أنحاء الجسم.
من المؤسف أن التجارب السريرية الحالية وتلك المقررة في المدى القريب قد حددت سنًا قصوى تبلغ 65 عامًا، بدلاً من الاكتفاء بالاعتماد على مرحلة تطور المرض. فقد بلغتُ 66 عامًا للتو الشهر الماضي، في الوقت الذي تجري فيه 3 تجارب سريرية للأدوية أو من المقرر أن تبدأ قبل نهاية العام. لقد انتظرتُ هذه التجارب عقودًا، لكنني فاتني القطار ببضعة أشهر فقط.