Análisis detallado de la actualización del ensayo FORTITUDE de fase I/II de Avidity 

El 24 de junio de 2025, Avidity Biosciences, junto con el Dr. Nicholas Johnson, presentó los tan esperados resultados preliminares del estudio FORTITUDE de fase I/II sobre del-brax (también conocido como delpacibart braxlosiran) durante un seminario web de la FSHD University. Este ensayo clínico representa un importante avance en la lucha contra la causa fundamental de la distrofia muscular facioescapulohumeral (FSHD), y los resultados iniciales son prometedores. 

Seguridad y tolerabilidad

En el ensayo participaron adultos con FSHD en cohortes de dosificación de 2 mg/kg y 4 mg/kg de del-brax, administrados por vía intravenosa cada seis semanas al principio y, posteriormente, cada 13 semanas. Los datos generales sobre seguridad fueron alentadores: no se notificaron acontecimientos adversos graves relacionados con el fármaco y ningún participante interrumpió el tratamiento debido a efectos secundarios. Es importante destacar que la mayoría de los acontecimientos adversos notificados fueron de leves a moderados (por ejemplo, fatiga, disminución de la hemoglobina, herpes labial ocasional) y los acontecimientos graves que se produjeron (como fracturas) se consideraron no relacionados. 

Avance en biomarcadores: KHDC1L y creatina quinasa

Un aspecto destacado fue la identificación y el seguimiento de KHDC1L, un biomarcador basado en ARN regulado por DUX4, el gen patológico de la FSHD. Los niveles basales de KHDC1L estaban significativamente elevados, entre 6 y 9 veces más en los pacientes con FSHD que en los controles sanos. Después del tratamiento, los niveles de KHDC1L disminuyeron rápida y consistentemente en los participantes que recibieron del-brax en comparación con los que recibieron placebo, lo que demostró la acción del medicamento sobre la causa fundamental de la enfermedad. Además, la creatina quinasa, un marcador de daño muscular, también mostró una disminución consistente en los participantes tratados. 

Señales de mejora funcional

Aunque el ensayo no tenía la potencia estadística necesaria para demostrar la eficacia, las medidas exploratorias mostraron tendencias prometedoras. Los participantes tratados con Del-brax mostraron mejoras, en comparación con el placebo, en pruebas de movilidad como la marcha de 10 metros, el test Timed-Up-and-Go y las pruebas cuantitativas de fuerza muscular. La función de las extremidades superiores, medida mediante el test Reachable Workspace, también mostró una tendencia favorable. Los resultados comunicados por los pacientes, incluidos los indicadores de calidad de vida general, mostraron mejoras en consonancia con esas ganancias funcionales. 

Impulso normativo hacia la fase 3

Junto con los datos principales, Avidity anunció que la FDA ha abierto una vía de aprobación acelerada para del-brax y que han iniciado el ensayo global de fase III FORWARD, en el que participan aproximadamente 200 personas de Norteamérica, Europa y Japón. Este ensayo evaluará formalmente la eficacia durante 18 meses, centrándose en la movilidad funcional y la fuerza muscular. 

Mirando hacia el futuro

Los resultados del estudio FORTITUDE y la aprobación acelerada de la FDA posicionan a del-brax como uno de los principales candidatos para el tratamiento de la FSHD. El ensayo de fase III FORWARD, actualmente en curso y cuya finalización está prevista para 2026-2027, será fundamental para determinar si estas primeras promesas y señales se traducen en una terapia clínicamente significativa. 

Para los pacientes y sus familias, esto supone un optimismo cauteloso: la primera terapia dirigida directamente contra DUX4 ha demostrado inicialmente su seguridad, actividad molecular y señales funcionales alentadoras. A medida que avanza el ensayo de fase III, seguimos esperando que del-brax se convierta en el primer tratamiento aprobado para la FSHD.