Pruebas genéticas

Un médico con experiencia puede diagnosticar a alguien con FSHD mediante un examen físico con un alto grado de precisión, pero se necesita una prueba genética para saberlo con certeza. Las pruebas también determinarán si una persona tiene Tipo 1 o Tipo 2. También se requiere una prueba genética para participar en estudios de investigación y ensayos clínicos, así como para que se le receten futuros tratamientos dirigidos a la causa genética de la FSHD.

Las pruebas pueden ser útiles si usted:

• Tienes síntomas de FSHD y quieres confirmar el tipo.
• Tiene antecedentes familiares de FSHD, pero no presenta síntomas.
• Están planeando tener hijos y quieren comprender el riesgo.
• Desea ser elegible para participar en un ensayo clínico.
• Quiero tener acceso a tratamientos futuros.

Un asesor genético puede ayudarle a decidir si la prueba es adecuada para usted.

La persona que se somete a la prueba debe proporcionar una muestra de ADN, que normalmente se obtiene mediante una extracción de sangre. El ADN también se puede obtener de la piel, la saliva (que contiene células de la boca), etc. Sin embargo, para las pruebas genéticas, lo habitual es utilizar una muestra de sangre.

FSHD Type 1 results from the shortening (“contraction”) of a stretch of DNA near the tip of chromosome 4. The “FSHD region” on chromosome 4 consists of many units called D4Z4, which are repeated like beads on a string. Having more than 10 beads is protective, but if an individual has fewer than 10, then he/she is at risk for FSHD. The reduced number of D4Z4 units results in an increased chance for the expression of a gene called DUX4, which is normally locked up and silent in adult cells. This shortened, or “contracted”, chromosome must be combined with a “permissive” 4qA polyadenylation site in for the DUX4 gene to be expressed in a stable form. When this happens, it leads to damage and death of muscle cells.

Durante muchos años, la prueba estándar para la FSHD1 implicaba una tecnología llamada Transferencia Southern, que consiste en extraer el ADN del paciente, cortar las largas cadenas de ADN en fragmentos más pequeños y separarlos según su tamaño. A continuación, los fragmentos de ADN se transfieren a una membrana y se analizan para estimar aproximadamente el número de repeticiones D4Z4.

Más recientemente, una tecnología llamada mapeo óptico del genoma completo ha permitido examinar cadenas muy largas de ADN que se extienden como hilos en un tubo superfino y se analizan con un marcador fluorescente para contar directamente el número de unidades D4Z4 bajo un microscopio. Mientras que el método Southern blot requiere mucho tiempo y solo permite estimar el número de unidades D4Z4, el mapeo óptico del genoma completo es más rápido y preciso.

El informe de la prueba genética proporciona dos números, para el alelo 1 y el alelo 2 (para las dos copias que cada persona tiene del cromosoma 4). Dependiendo del tipo de método de prueba, es posible que reciba un informe con el número de repeticiones D4Z4 o con el tamaño estimado de la región D4Z4 (medido en kilobases).

La prueba genética para la FSHD2 consiste en secuenciar un gen llamado SMCHD1 en el cromosoma 18 para detectar todas las variantes o mutaciones que podrían contribuir a la FSHD2. Además, se analiza el cromosoma 4 para detectar la presencia del alelo “permisivo” 4qA.

Este árbol de decisión (arriba a la derecha) muestra cómo se lleva a cabo la prueba genética de la FSHD. (Referencia: Tawil, et al., Neurología 2015)

Los asesores genéticos son profesionales de la salud con formación especializada en genética y asesoramiento psicológico. Un asesor genético le ayuda a:

• Comprenda la FSHD y los resultados de sus pruebas.
• Infórmese sobre los riesgos familiares.
• Tome decisiones informadas sobre las pruebas y la planificación familiar.
• Encuentre estrategias para lidiar con la FSHD.

Un error común es pensar que el asesoramiento genético solo es para personas que están tomando decisiones sobre tener hijos y utilizar opciones de pruebas reproductivas. De hecho, personas en diferentes situaciones y etapas de su vida pueden beneficiarse del asesoramiento genético.

Pregunte a su especialista neuromuscular o busque información. www.findageneticcounselor.com. También existen “empresas de telesalud, como Genome Medical, que cuentan con asesores genéticos titulados que ofrecen consultas por teléfono o videoconferencia».

Within the U.S.

Laboratorios Bionano (EE. UU.)

Sitio web: bionanolaboratorios.com

• Pruebas de FSHD1 y asesoramiento genético

Revvity Omics (EE. UU.)

Sitio web: https://www.revvity.com/category/clinical-genomic-services

Formulario de contacto: https://www.revvity.com/contact-us

• Prueba de FSHD 2

Laboratorios de Diagnóstico de la Universidad de Iowa (EE. UU.)

Servicio al cliente Teléfono: (866) 844-2522

Mary Sue Otis, Gerente de Laboratorios de Diagnóstico de UI.
Correo electrónico: marysue-otis@uiowa.edu Teléfono: (319) 356-3339 Fax: (319) 384-7213.

Steven A. Moore, doctor en Medicina y doctor en Filosofía, profesor de Patología.
Correo electrónico: steven-moore@uiowa.edu Teléfono: 319-335-8215.

Pruebas ofrecidas:

• Prueba de mapeo óptico del genoma completo para FSHD1; secuenciación de FSHD2 SMCHD1; prueba de metilación (para FSHD1 y FSHD2). Los detalles y los formularios de solicitud están disponibles aquí: Detección de alelos anormales con interpretación (FSHD1 y FSHD2). Leer el comunicado de prensa about Bionano’s Saphyr optical mapping technology used for this test.
• Diagnóstico prenatal y pruebas de alelos 4qA/4qB. Las muestras prenatales deben cultivarse hasta alcanzar una confluencia de 100% en 6 frascos T-25 y no deben congelarse.
• Clientes extranjeros Puede enviar muestras a UIDL a través de FedEx con entrega al día siguiente utilizando este Formulario de solicitud internacional de MD. El laboratorio requiere el pago antes de realizar las pruebas. Se aceptan tarjetas de crédito.

Greenwood Genetic Center (U.S.)

Sitio web: https://ggc.org/

• Optical Genome Mapping (OGM) – FSHD1 is used to detect genetic differences associated with facioscapulohumeral muscular dystrophy (FSHD) type 1. Learn more aquí.
• Greenwood Genetic Center offers a 40% self-pay discount.

Praxis Genomics (EE. UU.)

Optical Genome Mapping (OGM) can determine whether the patient has FSHD1 and whole genome sequencing using Illumina technology (ISR) can diagnose FSHD2. Praxis Genomics offers testing for FSHD1 and FSHD2 individually, as well as in combination. View their lista de pruebas.

Outside of the U.S.

Your doctor can order genetic testing. Let your Primary Care Provider or General Practitioner know that you are interested in getting tested for FSHD, and they should refer you to a Neurologist or Neuromuscular Specialist who can complete the test for you.

Para obtener una lista completa de los laboratorios de pruebas genéticas en todo el mundo, visite:

• Directorio internacional en línea de laboratorios de pruebas genéticas – Busque FSHD y haga clic en la pestaña “Prueba”.
• Registro de pruebas genéticas del NCBI – Haga clic en el enlace “Prueba”.

If you have previously been tested, you should be able to contact the lab and ask for a copy to be sent. They will require a signed consent form so that they can release the test report to you. 

You should ask to be tested for FSHD2. If you are negative for both FSHD1 and FSHD2, you may wish to be screened by Revvity Omics comprehensive neuromuscular disease panel or for other muscular disorders through Panel completo de trastornos neuromusculares de Invitae. 

About 2 percent of FSHD cases are of unknown genetic origin. If your tests rule out any known genetic muscle diseases, please contact us . We can connect you with researchers who are interested in collecting DNA samples from you to try to identify novel genes that cause FSHD and other muscle diseases. 

La prueba Southern blot fue en su momento el método de referencia. Las personas a las que se les realizó la prueba de FSHD antes de 2020 probablemente se sometieron a este tipo de prueba.

El informe de la prueba para FSHD1 proporciona un informe del tamaño estimado (medido en kilobases) del fragmento de ADN que contiene la región de repetición D4Z4. Un informe podría tener el siguiente aspecto:

Para interpretar los resultados de la prueba: Se analizan ambos alelos del individuo (uno de cada cromosoma 4) para detectar FSHD. En primer lugar, cada cadena de ADN se corta con una enzima llamada EcoRI y, a continuación, se comprueba si se trata de una disposición inusual del ADN con otra enzima llamada BlnI, que corta aún más el ADN. .

Los resultados muestran un cromosoma 4 no afectado (alelo 1) y un cromosoma 4 afectado (alelo 2). El número de repeticiones D4Z4 se calculó a partir del tamaño de los fragmentos EcoRI mediante la siguiente fórmula:

(Tamaño del fragmento menos 5) dividido por 3.3 = número de repeticiones

En el alelo 1, la longitud de este segmento es superior a 40 kilobases (kb) y, por lo tanto, según la fórmula anterior, el número estimado de repeticiones es 10.6 (porque (40 – 5)/3.3, o 35/3.3, es igual a 10.6), por lo que se encuentra fuera del rango de la FSHD. El alelo 2 tiene 4 repeticiones (porque (18 – 5)/3,3, o 13/3,3, es igual a 4), lo que indica FSHD.

Parece existir una relación entre el tamaño de la deleción y la gravedad y la edad de aparición de la FSHD. Las deleciones grandes (que dan lugar a fragmentos muy pequeños) parecen estar asociadas con una aparición más temprana y síntomas más graves. Además, las deleciones grandes son más propensas a ser esporádicas que hereditarias. Las deleciones pequeñas tienden a estar asociadas con una aparición más tardía y síntomas más leves. Sin embargo, las investigaciones también han demostrado que hay excepciones a esta tendencia. Esto implica que existen factores adicionales, que pueden ser genéticos o ambientales, que influyen en la gravedad de los síntomas de cada persona.

Alrededor del 98 % de las personas con FSHD pueden ser diagnosticadas con precisión mediante la prueba de ADN. En algunas familias con FSHD, algunas personas tienen una deleción, pero no muestran síntomas evidentes de FSHD. Esta situación es más probable que se produzca cuando el número de unidades D4Z4 es cercano a lo normal. Curiosamente, entre el 1 y el 2 % de las personas de la población general sin FSHD presentan la misma deleción (pérdida de unidades D4Z4) en la misma región del cromosoma 4. Aún no se comprende la importancia de este hallazgo en la población italiana.

It depends on the study. Contact the study coordinator to ask if testing is required.

For more information about current trials and studies, visit our webpage.

Your doctor or genetic counselor can help appeal a denial. You can use our plantilla de carta to help with your appeal. If not covered, you may consider paying out-of-pocket. Some labs offer financial assistance programs, like Greenwood Genetic Center.

Health insurance is protected under the Genetic Information Nondiscrimination Act (GINA), but life and disability insurance are not. Some people choose to get insurance antes de genetic testing. Individuals with FSHD have successfully appealed the denial of life insurance by arguing that FSHD does not shorten life expectancy significantly. 

The Affordable Care Act and the Americans with Disabilities Act also provide protections for people affected by or at risk for genetic conditions. Some states have laws that prohibit genetic discrimination for these other types of insurance. More information about genetic discrimination and related laws can be found aquí. 

La FSHD (distrofia muscular facioescapulohumeral) es una enfermedad genética que debilita los músculos. Existen dos tipos:

• FSHD tipo 1 (FSHD1) – El tipo más común, causado por la falta de material genético en el cromosoma 4.
• FSHD tipo 2 (FSHD2) – Causada por una alteración en el gen SMCHD1 del cromosoma 18.

Ambos tipos provocan la activación de un gen llamado DUX4, que daña las células musculares. Ambos tipos de FSHD también presentan los mismos síntomas.

Learn more here.

No. About 80% de personas with the FSHD genotype will develop symptoms, while 20% who test positive are asymptomatic (do not have symptoms). Symptoms may appear later in life or be so mild they go unnoticed. 

Sporadic or “de novo” (meaning “new”) FSHD means a single individual in a family has FSHD, but no one else in the family has the condition. To prove a case is sporadic, both parents would need to be genetically confirmed to not have the D4Z4 deletion. Because individuals can have the D4Z4 deletion and not show symptoms, if both parents have not been tested, a seemingly sporadic case could in fact be inherited. 

It depends on the study. Contact the study coordinator to ask if testing is required.

For more information about current trials and studies, visit our webpage.

La gravedad y la aparición dependen de factores genéticos y no genéticos. Los investigadores aún están estudiando qué factores influyen en la progresión. 

• FSHD1: A child of an affected parent has a Probabilidad de 50% of inheriting it. 

• FSHD2: The risk depends on both parents’ genetics but is at least 25-50%. 

Individuals with FSHD Type 1 have a 50 percent chance of passing FSHD to each child. With Type 2, two genes on separate chromosomes (SMCHD1 on chromosome 18 and the polyA haplotype on chromosome 4) must both be inherited to transmit FSHD, so the risk is smaller, 25-50 percent depending on the parents’ genetic makeup. 

El asesoramiento genético puede proporcionar una imagen más clara basada en los antecedentes familiares. 

Up to 20 percent of apparently sporadic cases of FSHD arise due to mosaicismo for the FSHD deletion in one parent. This means that one parent has a mixture of cells: some with the deletion and some without the deletion. If the deletion occurs in the egg or sperm cells of the parent, but other cells in the body do not have the deletion, a genetic test (e.g. from blood or skin) of the parent would show no FSHD, and yet the parent can pass FSHD on to multiple offspring. Therefore, there is a risk of having another child with FSHD, even if there is no detectable deletion in either parent. 

FSHD does no skip generations, but some individuals may never develop symptoms while their children do, making it seem like the condition skipped a generation. 

• Pruebas genéticas preimplantacionales (PGT): This is a procedure in which in vitro fertilization is used to produce multiple embryos in a test tube. At the eight-cell stage, a single cell is removed and tested. Only embryos that test negative for FSHD are implanted. An important aspect to know about PGD is that because only one strand of DNA is available for testing, the number of D4Z4 units cannot be directly determined. Instead, DNA from the affected parent and another affected relative is analyzed for “markers” located close to the D4Z4 region. The embryonic DNA is then analyzed for the presence of those markers. Because parts of chromosomes can get rearranged, sometimes the marker and the D4Z4 region are not inherited together, so this method is not 100 percent accurate. Therefore, if parents opt for PGD, a prenatal test is usually recommended as a follow-up to be sure the deletion was not passed on. 

• Pruebas prenatales: Tests during pregnancy (CVS or amniocentesis) to check if the baby has FSHD. 

• Óvulos/esperma de donantes: Ensures the child does not inherit FSHD. 

• Adopción o subrogación: Alternative ways to build a family. 

Women with FSHD must be aware that pregnancy can cause increased muscle weakness, which usually does not go back to baseline. For this reason, some women choose to use a gestational carrier (surrogate). In this option, an embryo or embryos created by IVF (either using the woman’s own eggs or donor eggs) are transferred to the womb of another woman who carries the pregnancy to term. Women with FSHD should speak to their neuromuscular specialist prior to becoming pregnant. 

Individuals and couples consider many different factors when deciding how to build their family.  Talk to a genetic counselor to learn more about all of these options, including the advantages, disadvantages, limitations, and risks so you can make the choice that’s right for you. 

Sí. Utilizando la misma tecnología que en la prueba de ADN descrita anteriormente, es posible realizar pruebas prenatales. Las personas interesadas en una prueba prenatal para la FSHD deben consultar a su médico y a los laboratorios de pruebas genéticas. 

In prenatal diagnosis, fetal cells are obtained primarily by one of two procedures. The earliest procedure is called chorionic villus sampling (CVS). This procedure is performed at about the tenth to twelfth week of pregnancy. The alternative procedure is called amniocentesis. This procedure is performed at about the fifteenth to sixteenth week of pregnancy. Individuals at risk of having a child with FSHD should see a geneticist for counseling as early as possible in the pregnancy or even before becoming pregnant, since it is necessary for their DNA to be tested in order to obtain accurate results. Prenatal diagnosis must be arranged many weeks in advance, through a genetics clinic. Prenatal tests have risks associated with them, and therefore it is important to obtain genetic counseling and consider all the information about prenatal testing carefully before deciding to proceed. In general, molecular diagnostic laboratories make a special effort to process prenatal DNA samples as rapidly as possible.