¿Qué causa la FSHD?
La FSHD (distrofia muscular facioescapulohumeral) es una enfermedad genética que debilita los músculos. Existen dos tipos:
- FSHD tipo 1 (FSHD1) – El tipo más común, causado por la falta de material genético en el cromosoma 4.
- FSHD tipo 2 (FSHD2) – Causada por una alteración en el gen SMCHD1 del cromosoma 18.
Ambos tipos provocan la activación de un gen llamado DUX4, que daña las células musculares. Ambos tipos de FSHD también presentan los mismos síntomas.
¿Todas las personas con FSHD desarrollan síntomas?
No. Acerca de 80% de personas con el genotipo FSHD desarrollarán síntomas, mientras que los 20% que dan positivo son asintomáticos (no presentan síntomas). Los síntomas pueden aparecer más adelante en la vida o ser tan leves que pasan desapercibidos.
¿Es necesario realizar pruebas genéticas para diagnosticar la FSHD?
Un médico con experiencia puede diagnosticar a alguien con FSHD mediante un examen físico con un alto grado de precisión, pero se necesita una prueba genética para saberlo con certeza. Las pruebas también determinarán si una persona tiene Tipo 1 o Tipo 2. También se requiere una prueba genética para participar en estudios de investigación y ensayos clínicos, así como para que se le receten futuros tratamientos dirigidos a la causa genética de la FSHD.
¿Por qué los síntomas varían entre los miembros de una misma familia?
La gravedad y la aparición dependen de factores genéticos y no genéticos. Los investigadores aún están estudiando qué factores influyen en la progresión.
¿Cuál es el riesgo de heredar la FSHD?
- FSHD1: Un hijo de un padre afectado tiene un Probabilidad de 50% de heredarlo.
- FSHD2: El riesgo depende de la genética de ambos padres, pero es de al menos 25-50%.
El asesoramiento genético puede proporcionar una imagen más clara basada en los antecedentes familiares.
¿Puede la FSHD saltarse una generación?
FSHD no puede saltarse generaciones, pero algunas personas pueden no desarrollar nunca síntomas, mientras que sus hijos sí los desarrollan, lo que hace parecer que la enfermedad se ha saltado una generación.
¿Quiénes deben realizarse pruebas genéticas?
Las pruebas pueden ser útiles si usted:
- Tienes síntomas de FSHD y quieres confirmar el tipo.
- Tiene antecedentes familiares de FSHD, pero no presenta síntomas.
- Están planeando tener hijos y quieren comprender el riesgo.
- Desea ser elegible para participar en un ensayo clínico.
- Quiero tener acceso a tratamientos futuros.
Un asesor genético puede ayudarle a decidir si la prueba es adecuada para usted.
¿Cómo se puede realizar una prueba genética para detectar la FSHD?
Un médico, enfermero practicante o asesor genético debe solicitar una análisis de sangre. Las pruebas están disponibles en laboratorios especializados como el Laboratorio de Diagnóstico de la Universidad de Iowa y Revvity Omics.
¿Qué pasa si el seguro no cubre la prueba?
Su médico o asesor genético puede ayudarle a apelar una denegación. Puede utilizar nuestro plantilla de carta ayudarle con su apelación. Si no está cubierto, puede considerar pagarlo de su bolsillo. Algunos laboratorios ofrecen programas de asistencia financiera.
¿Las pruebas genéticas afectarán al seguro de vida o de discapacidad?
El seguro médico está protegido por la Ley contra la Discriminación por Información Genética (GINA), pero los seguros de vida y discapacidad no lo están. Algunas personas optan por contratar un seguro. antes de Pruebas genéticas. Las personas con FSHD han apelado con éxito la denegación de seguros de vida argumentando que la FSHD no acorta significativamente la esperanza de vida.
La Ley de Cuidado de Salud Asequible y la Ley de Estadounidenses con Discapacidades también brindan protección a las personas afectadas por enfermedades genéticas o en riesgo de padecerlas. Algunos estados tienen leyes que prohíben la discriminación genética en estos otros tipos de seguros. Puede encontrar más información sobre la discriminación genética y las leyes relacionadas en aquí.
¿Puede alguien sin una prueba genética participar en un estudio de investigación?
Depende del estudio. Comuníquese con el coordinador del estudio para preguntar si es necesario realizar pruebas.
¿Qué sucede si las pruebas genéticas para FSHD1 y FSHD2 son negativas, pero una persona presenta todos los síntomas clásicos de FSHD?
- Asegúrate de haberte realizado las pruebas más recientes para ambos tipos.
- Otras afecciones musculares pueden presentar síntomas similares. Un especialista en enfermedades neuromusculares puede recomendar pruebas genéticas más amplias.
- La investigación sobre la genética de la FSHD continúa y es posible que surjan nuevos hallazgos. Comuníquese con la Sociedad de FSHD si desea que un laboratorio de investigación analice su genética.
¿Qué opciones hay para evitar transmitir la FSHD a los hijos?
- Pruebas genéticas preimplantacionales (PGT): Analiza los embriones antes del embarazo mediante fecundación in vitro (FIV). Este método requiere ADN del padre o madre afectado y de un abuelo, hermano o hijo afectado.
- Pruebas prenatales: Pruebas durante el embarazo (CVS o amniocentesis) para comprobar si el bebé tiene FSHD.
- Óvulos/esperma de donantes: Garantiza que el niño no herede la FSHD.
- Adopción o subrogación: Formas alternativas de formar una familia.
Las mujeres con FSHD deben ser conscientes de que el embarazo puede provocar un aumento de la debilidad muscular, que normalmente no vuelve a los niveles iniciales. Por este motivo, algunas mujeres optan por recurrir a una gestante subrogada. En esta opción, uno o varios embriones creados mediante FIV (ya sea con óvulos de la propia mujer o de una donante) se transfieren al útero de otra mujer que lleva el embarazo a término. Las mujeres con FSHD deben consultar a su especialista neuromuscular antes de quedarse embarazadas.
Las personas y las parejas consideran muchos factores diferentes a la hora de decidir cómo formar su familia. Consulte con un asesor genético para obtener más información sobre todas estas opciones, incluidas las ventajas, desventajas, limitaciones y riesgos, de modo que pueda tomar la decisión más adecuada para usted.
¿Por qué alguien debería acudir a un asesor genético?
Los asesores genéticos son profesionales de la salud con formación especializada en genética y asesoramiento psicológico. Un asesor genético le ayuda a:
- Comprenda la FSHD y los resultados de sus pruebas.
- Infórmese sobre los riesgos familiares.
- Tome decisiones informadas sobre las pruebas y la planificación familiar.
- Encuentre estrategias para lidiar con la FSHD.
Un error común es pensar que el asesoramiento genético solo es para personas que están tomando decisiones sobre tener hijos y utilizar opciones de pruebas reproductivas. De hecho, personas en diferentes situaciones y etapas de su vida pueden beneficiarse del asesoramiento genético.
¿Dónde puedo encontrar un asesor genético?
Pregunte a su especialista neuromuscular o busque información. www.findageneticcounselor.com. También existen “empresas de telesalud, como Genome Medical, que cuentan con asesores genéticos titulados que ofrecen consultas por teléfono o videoconferencia».
¿Dónde puedo hacerme una prueba genética?
Su médico puede solicitar pruebas genéticas a través de uno de los servicios que se enumeran a continuación. Las pruebas de FSHD son más complicadas que la mayoría, por lo que le proporcionamos los datos de contacto de personas que pueden responder a las preguntas que pueda tener su médico. Estos laboratorios no ofrecen consultas directas a los pacientes.
Para obtener una lista completa de los laboratorios de pruebas genéticas en todo el mundo, visite:
América del Norte
Laboratorios Bionano (EE. UU.)
Sitio web: bionanolaboratorios.com
Revvity Omics (EE. UU.)
Sitio web: https://www.revvity.com/category/clinical-genomic-services
Formulario de contacto: https://www.revvity.com/contact-us
Laboratorios de Diagnóstico de la Universidad de Iowa (EE. UU.)
Servicio al cliente Teléfono: (866) 844-2522
Mary Sue Otis, Gerente de Laboratorios de Diagnóstico de UI.
Correo electrónico: marysue-otis@uiowa.edu Teléfono: (319) 356-3339 Fax: (319) 384-7213.
Steven A. Moore, doctor en Medicina y doctor en Filosofía, profesor de Patología.
Correo electrónico: steven-moore@uiowa.edu Teléfono: 319-335-8215.
Pruebas ofrecidas:
- Prueba de mapeo óptico del genoma completo para FSHD1; secuenciación de FSHD2 SMCHD1; prueba de metilación (para FSHD1 y FSHD2). Los detalles y los formularios de solicitud están disponibles aquí: Detección de alelos anormales con interpretación (FSHD1 y FSHD2). Leer el comunicado de prensa sobre la tecnología de mapeo óptico Saphyr de Bionano utilizada para esta prueba.
- Diagnóstico prenatal y pruebas de alelos 4qA/4qB. Las muestras prenatales deben cultivarse hasta alcanzar una confluencia de 100% en 6 frascos T-25 y no deben congelarse.
- Clientes extranjeros Puede enviar muestras a UIDL a través de FedEx con entrega al día siguiente utilizando este Formulario de solicitud internacional de MD. El laboratorio requiere el pago antes de realizar las pruebas. Se aceptan tarjetas de crédito.
Greenwood Genetic Center (U.S.)
Sitio web: https://ggc.org/
- Optical Genome Mapping (OGM) – FSHD1 is used to detect genetic differences associated with facioscapulohumeral muscular dystrophy (FSHD) type 1. Learn more aquí.
- Greenwood Genetic Center offers a 40% self-pay discount.
Praxis Genomics (EE. UU.)
Optical Genome Mapping (OGM) can determine whether the patient has FSHD1 and whole genome sequencing using Illumina technology (ISR) can diagnose FSHD2. Praxis Genomics offers testing for FSHD1 and FSHD2 individually, as well as in combination. View their lista de pruebas.
Laboratorio de Diagnóstico Genético Molecular del Hospital Infantil del Este de Ontario (Canadá)
Optical Genome Mapping (OGM) can determine whether the patient has FSHD1. View their lista de pruebas.
Contact: Nancy Carson, PhD, FCCMG, Canada Director
Correo electrónico: carson@cheo.on.ca Teléfono: (613) 737-7600, Ext. 3282 Fax: (613) 738-4822
Europa y Reino Unido
Universidad de Leiden (Países Bajos)
CHU de Marsella – Hospital de la Timone (Francia)
Laboratorio de Genética Molecular (8.º piso)
Departamento de Genética Médica
264 calle Saint-Pierre
13385 Marsella cedex 05
Contacto: Dra. Rafaëlle Bernard-Rolain
Tel.: +33 4 91 38 46 06
Correo electrónico: rafaelle.bernard@ap-hm.fr
Sitio web
Instituto Clínico de Medicina Genómica, Centro Médico Universitario de Liubliana
UZ Lovaina, Bélgica
Hospital de Ginebra, Suiza
Genetica, Suiza
Centro Genómico del Suroeste (Reino Unido)
Asia
Pangenia Genómica (sitio web). (Hong Kong)
Leer el entrada de blog sobre este laboratorio y Centro de Excelencia Pangenia para Enfermedades Raras (PanRARE).
Unidad 1380, 13.º piso, KITEC, 1 Trademart Drive, Kowloon Bay, Hong Kong
Teléfono: (+852) 3989 6160 Fax: (+852) 2147 4138
Correo electrónico: info@panrare.com
Laboratorio Genómico AMCARE (China)
Unidad 201, Bloque 4-C, Fase 2
Isla biológica internacional
N.º 9, Luoxuan 4th Road
Guangzhou, Guangdong 510300 China
Contacto: Dr. Victor Wei Zhang
Tel.: +86 020-34397241
Correo electrónico: victor.w.zhang@amcarelab.com
Sitio web: www.amcarelab.com
Centro de Evaluación de Enfermedades Genéticas del Hospital Universitario Koc, Unidad de Investigación y Desarrollo de FSHD
Ofrecemos pruebas de mapeo genómico óptico (OGM) de Bionano para FSHD1 y pruebas NGS para FSHD2. Por favor, rellene el formulario de solicitud en https://www.kuh.ku.edu.tr/genetic y nos pondremos en contacto con usted para proporcionarle información detallada.
Hospital Universitario Koc, Centro de Evaluación de Enfermedades Genéticas
Barrio de Maltepe y calle Davutpaşa
N.º 4 Topkapı, 34010 Estambul / Turquía
T: +90850 250 8 250, T: +90212 467 87 00
Correo electrónico de contacto: genetik@kuh.ku.edu.tr
Sitio web: https://www.kuh.ku.edu.tr/our-centers/muscular-diseases
Me hice un examen, pero no encuentro el informe. ¿Qué debo hacer?
Si ya te has realizado la prueba en Athena/Quest o en la Universidad de Iowa, puedes ponerte en contacto con el laboratorio y solicitar que te envíen una copia. Te pedirán que firmes un formulario de consentimiento para poder facilitarte el informe de la prueba.
Athena/Quest Diagnostics, llame al Departamento de Servicio al Cliente al 1-800-394-4493, opción 2.
Universidad de Iowa, llame a Servicio al Cliente al (866) 844-2522.
¿Cómo se realiza la prueba genética de la FSHD?
La persona que se somete a la prueba debe proporcionar una muestra de ADN, que normalmente se obtiene mediante una extracción de sangre. El ADN también se puede obtener de la piel, la saliva (que contiene células de la boca), etc. Sin embargo, para las pruebas genéticas, lo habitual es utilizar una muestra de sangre.
FSHD Type 1 results from the shortening (“contraction”) of a stretch of DNA near the tip of chromosome 4. The “FSHD region” on chromosome 4 consists of many units called D4Z4, which are repeated like beads on a string. Having more than 10 beads is protective, but if an individual has fewer than 10, then he/she is at risk for FSHD. The reduced number of D4Z4 units results in an increased chance for the expression of a gene called DUX4, which is normally locked up and silent in adult cells. This shortened, or “contracted”, chromosome must be combined with a “permissive” 4qA polyadenylation site in for the DUX4 gene to be expressed in a stable form. When this happens, it leads to damage and death of muscle cells.
Durante muchos años, la prueba estándar para la FSHD1 implicaba una tecnología llamada Transferencia Southern, que consiste en extraer el ADN del paciente, cortar las largas cadenas de ADN en fragmentos más pequeños y separarlos según su tamaño. A continuación, los fragmentos de ADN se transfieren a una membrana y se analizan para estimar aproximadamente el número de repeticiones D4Z4.
Más recientemente, una tecnología llamada mapeo óptico del genoma completo ha permitido examinar cadenas muy largas de ADN que se extienden como hilos en un tubo superfino y se analizan con un marcador fluorescente para contar directamente el número de unidades D4Z4 bajo un microscopio. Mientras que el método Southern blot requiere mucho tiempo y solo permite estimar el número de unidades D4Z4, el mapeo óptico del genoma completo es más rápido y preciso.
El informe de la prueba genética proporciona dos números, para el alelo 1 y el alelo 2 (para las dos copias que cada persona tiene del cromosoma 4). Dependiendo del tipo de método de prueba, es posible que reciba un informe con el número de repeticiones D4Z4 o con el tamaño estimado de la región D4Z4 (medido en kilobases).
La prueba genética para la FSHD2 consiste en secuenciar un gen llamado SMCHD1 en el cromosoma 18 para detectar todas las variantes o mutaciones que podrían contribuir a la FSHD2. Además, se analiza el cromosoma 4 para detectar la presencia del alelo “permisivo” 4qA.
Este árbol de decisión (arriba a la derecha) muestra cómo se lleva a cabo la prueba genética de la FSHD. (Referencia: Tawil, et al., Neurología 2015)
Si ha dado negativo en la prueba de FSHD1
Debe solicitar que le hagan la prueba de FSHD2. La prueba está disponible a través de Revvity Omics y la Universidad de Iowa. Si da negativo tanto para FSHD1 como para FSHD2, es posible que desee someterse a las pruebas del panel completo de enfermedades neuromusculares de Revvity Omics o a otras pruebas para detectar trastornos musculares a través de Panel completo de trastornos neuromusculares de Invitae.
Alrededor del 2 % de los casos de FSHD tienen un origen genético desconocido. Si sus pruebas descartan cualquier enfermedad muscular genética conocida, póngase en contacto con nosotros. . Podemos ponerte en contacto con investigadores interesados en obtener muestras de ADN tuyo para intentar identificar nuevos genes que causan la FSHD y otras enfermedades musculares.
Interpretación de los resultados de la prueba Southern blot para FSHD1
La prueba Southern blot fue en su momento el método de referencia. Las personas a las que se les realizó la prueba de FSHD antes de 2020 probablemente se sometieron a este tipo de prueba.
El informe de la prueba para FSHD1 proporciona un informe del tamaño estimado (medido en kilobases) del fragmento de ADN que contiene la región de repetición D4Z4. Un informe podría tener el siguiente aspecto:
| Enzimas |
EcoRI |
EcoRI/Blnl |
| Alelo 1 |
>40 kb |
>40 kb |
| Alelo 2 |
18 kb |
15 kb |
Para interpretar los resultados de la prueba: Se analizan ambos alelos del individuo (uno de cada cromosoma 4) para detectar FSHD. En primer lugar, cada cadena de ADN se corta con una enzima llamada EcoRI y, a continuación, se comprueba si se trata de una disposición inusual del ADN con otra enzima llamada BlnI, que corta aún más el ADN. .
Los resultados muestran un cromosoma 4 no afectado (alelo 1) y un cromosoma 4 afectado (alelo 2). El número de repeticiones D4Z4 se calculó a partir del tamaño de los fragmentos EcoRI mediante la siguiente fórmula:
(Tamaño del fragmento menos 5) dividido por 3.3 = número de repeticiones
En el alelo 1, la longitud de este segmento es superior a 40 kilobases (kb) y, por lo tanto, según la fórmula anterior, el número estimado de repeticiones es 10.6 (porque (40 – 5)/3.3, o 35/3.3, es igual a 10.6), por lo que se encuentra fuera del rango de la FSHD. El alelo 2 tiene 4 repeticiones (porque (18 – 5)/3,3, o 13/3,3, es igual a 4), lo que indica FSHD.
¿Existe alguna relación entre el tamaño de la deleción en el cromosoma 4 y la gravedad de la FSHD en un individuo?
Parece existir una relación entre el tamaño de la deleción y la gravedad y la edad de aparición de la FSHD. Las deleciones grandes (que dan lugar a fragmentos muy pequeños) parecen estar asociadas con una aparición más temprana y síntomas más graves. Además, las deleciones grandes son más propensas a ser esporádicas que hereditarias. Las deleciones pequeñas tienden a estar asociadas con una aparición más tardía y síntomas más leves. Sin embargo, las investigaciones también han demostrado que hay excepciones a esta tendencia. Esto implica que existen factores adicionales, que pueden ser genéticos o ambientales, que influyen en la gravedad de los síntomas de cada persona.
¿Qué grado de precisión tienen las pruebas de ADN para la FSHD?
Alrededor del 98 % de las personas con FSHD pueden ser diagnosticadas con precisión mediante la prueba de ADN. En algunas familias con FSHD, algunas personas tienen una deleción, pero no muestran síntomas evidentes de FSHD. Esta situación es más probable que se produzca cuando el número de unidades D4Z4 es cercano a lo normal. Curiosamente, entre el 1 y el 2 % de las personas de la población general sin FSHD presentan la misma deleción (pérdida de unidades D4Z4) en la misma región del cromosoma 4. Aún no se comprende la importancia de este hallazgo en la población italiana.
Tengo síntomas de FSHD. ¿Cómo puedo solicitar una prueba de ADN para confirmar la FSHD?
Puede pedirle a su médico que lo derive a su clínica genética local. Allí se le tomará un historial familiar detallado. El genetista podrá identificar a los miembros de su familia que más se beneficiarían de las pruebas de ADN. El genetista también podrá coordinar la toma de muestras de sangre y su envío a un centro de pruebas.
Los resultados de la prueba de ADN se comunican al médico que ha solicitado la prueba (normalmente un genetista). Dado que los resultados de las pruebas de ADN pueden ser difíciles de interpretar y comprender, es fundamental contar con un profesional cualificado, como un genetista, que explique los resultados de la prueba de ADN.
¿Qué se entiende por FSHD esporádica o “de novo” y FSHD hereditaria?
La FSHD esporádica o “de novo” (que significa “nueva”) significa que una sola persona de una familia tiene FSHD, pero nadie más en la familia padece la enfermedad. Para demostrar que un caso es esporádico, sería necesario confirmar genéticamente que ninguno de los padres tiene la deleción D4Z4. Dado que las personas pueden tener la deleción D4Z4 y no presentar síntomas, si no se han realizado pruebas a ambos padres, un caso aparentemente esporádico podría ser, en realidad, hereditario.
Tengo FSHD. ¿Cuál es el riesgo de que tenga un hijo con FSHD?
Las personas con FSHD tipo 1 tienen un 50 % de probabilidades de transmitir la FSHD a cada uno de sus hijos. En el caso del tipo 2, para transmitir la FSHD es necesario heredar dos genes situados en cromosomas distintos (SMCHD1 en el cromosoma 18 y el haplotipo polyA en el cromosoma 4), por lo que el riesgo es menor, entre el 25 % y el 50 %, dependiendo de la composición genética de los padres.
Nos han dicho que nuestro hijo tiene FSHD esporádica. ¿Existe algún riesgo de que nuestro próximo hijo padezca FSHD?
Hasta el 20 % de los casos aparentemente esporádicos de FSHD se deben a mosaicismo para la deleción de FSHD en uno de los padres. Esto significa que uno de los padres tiene una mezcla de células: algunas con la deleción y otras sin ella. Si la deleción se produce en los óvulos o espermatozoides del padre, pero otras células del cuerpo no la presentan, una prueba genética (por ejemplo, de sangre o piel) del padre no mostraría FSHD y, sin embargo, el padre podría transmitir la FSHD a varios descendientes. Por lo tanto, existe el riesgo de tener otro hijo con FSHD, incluso si no se detecta ninguna deleción en ninguno de los padres.
¿Existe alguna prueba prenatal para detectar la FSHD?
Sí. Utilizando la misma tecnología que en la prueba de ADN descrita anteriormente, es posible realizar pruebas prenatales. Las personas interesadas en una prueba prenatal para la FSHD deben consultar a su médico y a los laboratorios de pruebas genéticas.
En el diagnóstico prenatal, las células fetales se obtienen principalmente mediante uno de dos procedimientos. El procedimiento más temprano se denomina muestreo de vellosidades coriónicas (CVS). Este procedimiento se realiza entre la décima y la duodécima semana de embarazo. El procedimiento alternativo se denomina amniocentesis. Este procedimiento se realiza entre la decimoquinta y la decimosexta semana de embarazo. Las personas con riesgo de tener un hijo con FSHD deben acudir a un genetista para recibir asesoramiento lo antes posible durante el embarazo o incluso antes de quedarse embarazadas, ya que es necesario analizar su ADN para obtener resultados precisos. El diagnóstico prenatal debe concertarse con muchas semanas de antelación, a través de una clínica genética. Las pruebas prenatales conllevan riesgos, por lo que es importante obtener asesoramiento genético y considerar cuidadosamente toda la información sobre las pruebas prenatales antes de decidirse a realizarlas. En general, los laboratorios de diagnóstico molecular hacen un esfuerzo especial para procesar las muestras de ADN prenatales lo más rápidamente posible.
¿Existe el diagnóstico genético preimplantacional (DGP) para la FSHD?
Sí. Se trata de un procedimiento en el que se utiliza la fertilización in vitro para producir múltiples embriones en un tubo de ensayo. En la fase de ocho células, se extrae una sola célula y se analiza. Solo se implantan los embriones que dan negativo en la prueba de FSHD. Un aspecto importante que hay que saber sobre el DGP es que, dado que solo se dispone de una cadena de ADN para el análisis, no se puede determinar directamente el número de unidades D4Z4. En su lugar, se analiza el ADN del progenitor afectado y de otro familiar afectado en busca de “marcadores” situados cerca de la región D4Z4. A continuación, se analiza el ADN embrionario para detectar la presencia de esos marcadores. Debido a que partes de los cromosomas pueden reorganizarse, a veces el marcador y la región D4Z4 no se heredan juntos, por lo que este método no es 100 % preciso. Por lo tanto, si los padres optan por el DGP, normalmente se recomienda una prueba prenatal como seguimiento para asegurarse de que la deleción no se ha transmitido.
