Avidity communique les données intermédiaires de l'étude FORTITUDE

“Des réductions sans précédent et constantes de l'activité de DUX4 ainsi que des améliorations de la force et de la fonction.

par June Kinoshita, Société FSHD

Avidity Biosciences, Inc.une société biopharmaceutique basée à San Diego, annoncée ce mercredi 12 juin, que son traitement expérimental de la dystrophie musculaire facio-scapulo-humérale (FSHD) a réduit de plus de 50% l'expression des gènes qui sont régulés par le système nerveux central. DUX4-Ce gène est largement considéré comme celui qui déclenche la faiblesse musculaire et la dégénérescence dans la FSHD. De plus, la société a fait état de tendances montrant une amélioration de la force musculaire, de l'espace de travail accessible et d'autres résultats rapportés par les participants et les cliniciens. Il est important de noter que le traitement présente une sécurité et une tolérabilité favorables, et qu'aucun événement indésirable grave n'a été signalé.

Les données proviennent de la base de données Avidity FORTITUDE^TM procès, La société a lancé un essai clinique de phase 1/ 2 sur l'AOC 1020, une molécule qui a un effet bénéfique sur la santé. cible l'ARN messager de DUX4. Les chercheurs ont analysé les données de participants ayant reçu soit un placebo, soit l'AOC 1020 pendant les quatre premiers mois d'une période de dosage de 48 semaines. Avidity a également annoncé delpacibart braxlosiran en tant que dénomination commune internationale approuvée de l'AOC 1020, abrégée en del-brax.

Les détails de l'étude seront présentés à l'occasion de la conférence de l'Union européenne. Congrès international de recherche de la FSHD Society aujourd'hui à Denver, Colorado, par Jeffrey Statland, professeur de neurologie au centre médical de l'université du Kansas et par FORTITUDE^™ investigateur de l'essai. Amy Halseth, PhD, responsable de la FSHD chez Avidity, partagera les résultats demain matin lors de la conférence de presse de l'association. FSHD Connect à Denver.

En outre, le Dr Statland et l'équipe d'Avidity donneront un webinaire organisée par la FSHD Society, le jeudi 20 juin à 13 heures (heure de l'Est). Voici le communiqué de presse d'Avidity Lettre à la communauté FSHD, qui présente un résumé des résultats de l'étude, les projets de l'entreprise et invite la communauté à participer au webinaire.

“En tant que première thérapie ciblant directement DUX4, il est très encourageant de voir que le traitement de DUX4 est efficace. del-brax démontrent des réductions constantes des gènes régulés par DUX4 et fournissent des tendances d'amélioration fonctionnelle chez les patients atteints de FSHD au bout de quatre mois. Ces données préliminaires soutiendraient l'idée que del-brax a le potentiel de changer le cours de la maladie pour les personnes vivant avec la FSHD”, a déclaré Statland. Il n'existe actuellement aucune thérapie approuvée par la FDA pour la FSHD.

“Avec l'aide sans précédent de la del-brax En nous appuyant sur les données de l'étude FORTITUDE, nous nous concentrons désormais sur l'accélération de nos plans d'enregistrement, car nous comprenons l'urgence de développer un traitement pour les personnes atteintes de FSHD qui n'ont aucune option thérapeutique”, a déclaré Sarah Boyce, présidente-directrice générale d'Avidity. “En ciblant directement la cause première de la FSHD, nous pensons que nous pourrons développer un traitement pour les personnes vivant avec la FSHD. del-brax a le potentiel d'être une thérapie de premier ordre, la meilleure de sa catégorie, pour les personnes vivant avec la FSHD”.”

Détails de l'étude et questions

Le communiqué de presse d'Avidity décrit les données de l'étude et les résultats intermédiaires comme suit :

L'évaluation initiale de l'essai de phase 1/2 FORTITUDE, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo, portant sur l'utilisation du del-brax fournit un aperçu sur quatre mois de la sécurité et de la tolérabilité pour l'ensemble des 39 participants à deux niveaux de dose (2 mg/kg et 4 mg/kg). Pour l'évaluation de quatre mois dans la cohorte 2 mg/kg, les participants ont reçu une dose unique de 1 mg/kg del-brax suivi de deux doses de 2 mg/kg del-brax (dose d'ARNsi), ou un placebo. Les données sur les gènes régulés par DUX4, les biomarqueurs circulants et la force et la fonction musculaires ont été évaluées chez 12 participants de la cohorte 2 mg/kg.

Dans l'étude de phase 1/2 FORTITUDE, del-brax démontrée :

• Réductions moyennes supérieures à 50% dans les gènes régulés par DUX4 sur plusieurs panels pour l'expression des gènes régulés par DUX4 dans le muscle
• Tous les participants traités par del-brax ont montré des réductions supérieures à 20% dans les gènes régulés par DUX4
• Réductions moyennes de 25% ou plus du nouveau biomarqueur circulant et de la créatine kinase
• Tendances des améliorations fonctionnelles, y compris l'augmentation de la force des muscles des membres supérieurs et inférieurs, et de la fonction musculaire mesurée par l'espace de travail accessible (RWS), par rapport au placebo et à l'étude ReSolve sur l'histoire naturelle.
• Tendances à l'amélioration des résultats rapportés par les patients et les cliniciens
• Sécurité et tolérabilité favorables avec tous les événements indésirables (EI) légers ou modérés, aucun événement indésirable grave et aucun arrêt de traitement.

La référence à un “biomarqueur circulant” piloté par l'activité de DUX4 a attiré notre attention. De nombreuses équipes de recherche sont à la recherche d'un biomarqueur sanguin valide pour l'expression de DUX4. Avidity n'a pas fourni de détails dans son communiqué de presse et nous sommes impatients d'en savoir plus. La créatine kinase est un indicateur bien établi des dommages musculaires, une diminution est donc un bon signe, mais elle n'est pas spécifique au processus pathologique de la FSHD.

Ce que cela signifie pour notre communauté

Ces données sont cohérentes et encourageantes, et nous attendons avec impatience les données de la prochaine cohorte de patients, déclare Lucienne Ronco, PhD, responsable scientifique par intérim de la FSHD Society. Il est passionnant de constater que des tendances positives en termes d'améliorations fonctionnelles ont été observées quatre mois seulement après le début du traitement. Une réponse aussi rapide permet d'espérer qu'Avidity pourra raccourcir son essai et passer à la phase 3 plus tôt que prévu. La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis et l'Agence européenne des médicaments (EMA) ont accordé une autorisation de mise sur le marché à Avidity. Désignation orpheline pour del-brax et la FDA a accordé del-brax Titre accéléré.

Avidity prévoit d'accélérer le lancement des cohortes d'enregistrement de l'essai FORTITUDE à partir du second semestre de cette année. Les cohortes de phase 1/2 de l'essai FORTITUDE sont entièrement recrutées. Les données générées par les cohortes d'enregistrement à venir seront utilisées dans le cadre de l'ensemble des données évaluées par les agences réglementaires pour l'approbation de nouveaux médicaments. Avidity prévoit de partager avec la communauté FSHD des informations supplémentaires sur les cohortes d'essais à venir dès qu'elles seront disponibles.

Nous sommes profondément reconnaissants du travail acharné et du sacrifice de milliers de personnes vivant avec la FSHD qui ont donné des échantillons de sang et de muscles, rempli d'innombrables questionnaires de registre, se sont portées volontaires pour des études sur l'histoire naturelle, se sont allongées à l'intérieur de scanners IRM, ont testé des appareils et se sont manifestées de toutes sortes de façons. C'est votre dévouement, votre investissement dans l'avenir, sans jamais perdre espoir, qui a ouvert la voie dans la jungle et nous a amenés à cette époque de promesses incroyables et réelles.