Perte musculaire avec Ozempic® et des médicaments similaires

Quel est le risque pour les personnes atteintes de dystrophie musculaire ?

par Rich Holmes, Sandwich, Massachusetts

Vous avez entendu parler d'Ozempic, de Mounjaro® et d'autres médicaments similaires et vous vous demandez si l'un d'entre eux pourrait vous aider à perdre du poids ?

C'est une décision que vous devez prendre avec votre médecin, mais sachez qu'il y a trois points à prendre en compte :

• La perte de poids concerne généralement à la fois la graisse et une partie des muscles.
• On ne connaît pas la quantité de muscle qu'une personne atteinte de FSHD peut perdre en prenant l'un de ces médicaments.
• La gravité de votre FSHD, votre âge et votre état de santé général doivent être pris en compte.

Les médicaments amaigrissants connus sous le nom d'agonistes du GLP-1 comprennent Ozempic et Wegovy® (tous deux à base de semaglutide), et Mounjaro (tirzepatide). Ils agissent comme une hormone de l'organisme appelée GLP-1 (glucagon-like peptide 1), qui fait partie d'un groupe de peptides intestinaux appelés incrétines et qui sont sécrétés lorsque vous mangez. Les agonistes du GLP-1 (médicaments qui stimulent le GLP-1) provoquent la production d'insuline par le pancréas et ralentissent la vidange de l'estomac, tout en augmentant l'absorption du glucose par les muscles et en réduisant la création de glucose par le foie, selon un article paru en janvier 2023 dans la National Library of Medicine. Ils ont été utilisés pour traiter le diabète de type 2 et l'obésité, et sont envisagés pour d'autres utilisations.

Pour une personne typique en surpoids ou obèse qui perd du poids en suivant un régime, environ 20% à 30% de la perte peuvent être des tissus maigres, selon un article de mai 2017 dans la revue Progrès en matière de nutrition. Mais qu'en est-il de la perte de poids grâce à l'un de ces agonistes du GLP-1 ?

“Je pense qu'à l'heure actuelle, les données sont vraiment limitées en ce qui concerne les agonistes du GLP-1 et leurs effets sur la fonte musculaire dans la dystrophie musculaire ou la FSHD”, a écrit Jeffrey Statland, MD, dans un récent courriel. Le Dr Statland est professeur de neurologie et codirecteur des cliniques MDA au centre médical de l'université du Kansas à Lawrence. “Certains articles suggèrent qu'une partie de la perte de poids est constituée de masse musculaire maigre, probablement en raison de la perte de poids rapide, qui peut être exagérée chez les personnes qui ont déjà une faible masse musculaire maigre (par exemple, en raison du vieillissement ou de la dystrophie musculaire)”.”

Des essais cliniques ont montré que ces médicaments peuvent entraîner une perte musculaire :

• Selon un article de Fortune Well de septembre 2023, un essai de 68 semaines sur le semaglutide impliquant 140 participants a montré que chacun d'entre eux avait perdu en moyenne 23 livres de graisse et 15 livres de muscles maigres.
• Un essai clinique impliquant Eli Lilly, le fabricant de Mounjaro (tirzepatide), a rapporté en octobre 2023 que les IRM de 296 participants atteints de diabète de type 2 et mal contrôlés par la metformine ont révélé que ceux qui recevaient le tirzepatide présentaient une perte musculaire sans graisse plus importante mais une infiltration de graisse dans les muscles moins importante que ceux qui recevaient de l'insuline.

Eli Lilly a cherché à limiter la perte musculaire due à ces médicaments en étudiant un médicament appelé bimagrumab, un anticorps qui favorise la croissance musculaire. En août dernier, le géant pharmaceutique a annoncé qu'il avait conclu l'acquisition de Versanis Bio, la société qui fabrique le bimagrumab. Selon la déclaration d'Eli Lilly, le médicament est testé seul et avec le semaglutide chez des personnes en surpoids et obèses, et il est envisagé d'utiliser le bimagrumab et des médicaments apparentés en association avec le tirzepatide et d'autres hormones intestinales.

D'autres fabricants de médicaments prennent des mesures similaires, selon un article paru en mars dans la revue Nature Biotechnology. Regeneron étudie l'utilisation de deux de ses anticorps avec Ozempic, fabriqué par Novo Nordisk. Des essais cliniques débuteront cette année sur des médicaments ciblant la myostatine, une substance présente dans notre corps qui limite la croissance musculaire et d'autres voies biologiques, et visant à augmenter les cellules souches musculaires. Les développeurs de médicaments espèrent tirer profit du traitement potentiel de l'obésité et de la perte musculaire liée à l'âge, connue sous le nom de sarcopénie.

Il est intéressant de noter qu'un médicament ciblant la myostatine fait actuellement l'objet d'un essai clinique de phase 1/2 pour la FSHD. Il est destiné à ralentir ou à inverser la perte musculaire dans la maladie. (Voir Mise à jour du procès.)

Agonistes du GLP-1 et perte musculaire liée à l'âge

Bien que nous ne comprenions pas comment ces médicaments affectent les personnes atteintes de FSHD, certaines recherches ont été menées sur les agonistes du GLP-1 et la perte musculaire liée à l'âge. Cette condition augmente la probabilité de développer un diabète de type 2, car les muscles utilisent la majeure partie du glucose (sucre) de l'organisme, et une perte musculaire importante augmente le risque de résistance à l'insuline, selon une revue de la recherche sur les médicaments contre le diabète et la sarcopénie publiée en novembre 2021 dans la revue Journal mondial des cas cliniques. Les personnes âgées obèses atteintes de diabète de type 2 souffrent davantage de sarcopénie que les personnes non diabétiques.

L'étude a donné des résultats mitigés pour les agonistes du GLP-1. Du côté positif, elle a trouvé deux médicaments qui ont contré l'atrophie musculaire chez les souris. L'un d'eux, le dulaglutide, a rétabli la masse et la fonction musculaires chez des souris utilisées comme modèle pour la dystrophie musculaire de Duchenne, un résultat initialement rapporté dans un article d'août 2019 dans la revue Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle (Journal de la cachexie, de la sarcopénie et des muscles).

Un deuxième médicament, l'exendin-4, a augmenté la masse et la fonction musculaires chez des souris présentant une atrophie musculaire induite par la dexaméthasone, un glucocorticoïde. La revue a également constaté que dans une très petite étude, neuf patients diabétiques obèses traités pendant 24 semaines avec du liraglutide, un autre agoniste du GLP-1, ont perdu de la graisse tandis que leur masse musculaire squelettique s'est apparemment stabilisée.

Du côté négatif, la revue a constaté qu'un traitement de six mois de dulaglutide avec de l'insuline chez des diabétiques sous dialyse a réduit à la fois la masse graisseuse et la masse musculaire. La revue conclut qu'il n'est pas certain que les médicaments GLP-1 soient bénéfiques ou non pour la masse et la force musculaires.

Un article paru en novembre 2023 dans Découverte et développement de médicaments Selon l'article, certaines études bien conçues ont montré que la perte de poids due à ces médicaments comprend une quantité substantielle de tissu maigre - allant de 20% à 50% du nombre total de kilos perdus. Selon l'article, ces résultats sont similaires à ceux d'une perte de poids due à un régime ou à une chirurgie bariatrique. L'article note qu'un examen des recherches indique que ces médicaments peuvent améliorer la composition corporelle et éventuellement offrir une certaine protection contre la fonte musculaire.

Commentaires des experts de la FSHD

Les médecins qui connaissent bien la FSHD et qui ont été contactés pour cet article n'ont pas encore vu beaucoup de patients prendre l'un de ces médicaments. Certains ont déclaré que l'exercice physique pourrait aider à limiter la perte musculaire liée aux médicaments. Tout en étant prudents quant au risque, ils ont reconnu les avantages considérables que la perte de poids pourrait apporter.

“La question a été soulevée pour d'autres patients atteints de dystrophie musculaire. Il n'y a pas beaucoup de preuves que ces médicaments conduisent à une augmentation de la faiblesse. Aucune bonne étude de grande envergure n'a été réalisée, bien sûr (par exemple, un essai contrôlé randomisé du GLP-1 par rapport à l'absence de traitement chez les patients atteints de dystrophie). Il s'agit donc d'une question anecdotique. Mais d'après mon expérience limitée, je n'ai pas constaté de tendance significative à l'aggravation de la faiblesse”, a écrit Anthony A. Amato, MD, vice-président du département de neurologie et titulaire de la chaire de neurologie au Brigham and Women's Hospital's Neurosciences Center à Boston.

“Je suis deux patients qui prennent ces médicaments ; l'un d'eux estime que la perte de poids a contribué de manière significative à l'amélioration de sa mobilité. Mais je suis d'accord pour dire que la perte musculaire chez les personnes les plus sévèrement touchées pourrait être une préoccupation majeure”, écrit Lawrence J. Hayward, MD PhD, professeur de neurologie et directeur de la division neuromusculaire et de la clinique FSHD à l'UMass Chan Medical School à Worcester, dans le Massachusetts. Le Dr Hayward a suggéré que, compte tenu du manque de recherches spécifiques aux personnes atteintes de FSHD, celles qui prennent ces médicaments devraient être suivies de près par leur médecin. “L'équilibre entre la perte de poids et l'augmentation de l'activité tolérée peut être utile pour maintenir la masse musculaire”, a-t-il ajouté.

“Il semble que les agonistes du GLP-1 soient très efficaces pour abaisser les niveaux d'insuline et réduire les graisses. On peut craindre que ces médicaments entraînent une perte de densité osseuse et une perte de masse musculaire (sarcopénie). Cependant, des études menées sur des souris suggèrent que les agonistes du GLP-1 pourraient en fait augmenter la masse musculaire”, écrit Rabi N. Tawil, MD, codirecteur (jusqu'à sa récente retraite) de la MDA Neuromuscular Disease Clinic de l'université de Rochester. Selon le Dr Tawil, un patient de la clinique qui a déclaré avoir pris un agoniste du GLP-1 pendant six mois a connu une perte de poids significative et une amélioration de sa fonction motrice. “Il reste à déterminer si l'amélioration de la fonction est due à la perte de poids ou au renforcement des muscles”, a-t-il ajouté.

Le Dr Statland invite les patients à discuter du pour et du contre avec leur médecin, “en pesant le risque d'une perte de poids rapide et d'une perte de masse maigre par rapport à l'amélioration fonctionnelle que les personnes peuvent ressentir avec la perte de poids et l'augmentation de la mobilité“. ”Je suis d'accord pour dire qu'un régime riche en protéines et des exercices d'aérobic contribueront probablement à atténuer ce risque dans une certaine mesure, bien qu'il n'y ait pas eu d'études pour le vérifier", a-t-il poursuivi.

“Ma recommandation est la suivante : si la perte de poids est un objectif et qu'une personne a eu des difficultés à perdre du poids en suivant un régime et en faisant de l'exercice, elle peut essayer les médicaments. Mais elle doit élaborer un plan de suivi avec son médecin ou son neurologue : Un régime physique avec une activité qu'ils peuvent surveiller pendant qu'ils prennent le médicament, maintenir un régime riche en protéines, et s'ils ont l'impression de remarquer une fonte musculaire, ils doivent en informer leur médecin.

“En attendant, sur le plan médical, nous essayons de recueillir l'expérience de nos patients qui prennent cette classe de médicaments et de suivre leurs résultats”, a écrit le Dr Statland. “Espérons que nous disposerons de conseils plus détaillés dans un avenir relativement proche.”