欧洲神经肌肉中心小儿前列腺增生症会议

作者：Ally Roets，亚利桑那州图森市

今年十月，我有幸参加了在荷兰阿姆斯特丹举行的欧洲神经肌肉中心（ENMC）小儿前列腺增生症会议。作为一名家长倡导者和全球社区的一员，我应邀参加了此次会议，我们都在努力为小儿和早发性FSHD患者提供更好的护理和治疗效果。来自 14 个国家的临床医生、研究专家、理疗师和患者权益倡导者等 27 人参加了此次研讨会，以实现一个重要目标：就如何定义、管理和治疗小儿前列腺肥大症达成共识。.

前列腺增生症的连续性

会议最重要的收获之一是认识到前列腺增生症是一个连续的过程。 婴幼儿前列腺增生症 “一词已不再使用，取而代之的是 ”早发前列腺增生症“。重点将放在使用明确而具体的参数来描述小儿前列腺增生症，如发病年龄、基因检测结果和其他定义特征。临床医生一致认为，他们在描述早发性前列腺增生症时应小心谨慎，以免限制人们使用为 ”典型 “前列腺增生症开发的疗法。无论发病年龄如何，这都是同一种疾病。.

疾病的进展速度、疾病快速进展的明确预测因素以及非肌肉受累的可能性在这一连续谱上有很大的不同。在该谱系的一端，患儿会迅速变得虚弱，出现听力损失和视力问题等肌肉外表现的比例较高。我们知道，约有 50% 的 FSHD 诊断发生在 18 岁之前，这突出表明了量身定制儿科指南和开展研究的重要性。.

小儿前列腺增生症的临床治疗

会议的大部分时间都用于制定针对儿科的早发性前列腺增生症临床管理指南。目前急需制定以证据为基础的儿科专用前列腺增生症指南，并听取亚专科医生的意见，包括：心理支持、营养审查、物理和职业治疗、视力和听力筛查、心脏病学和肺病基线和随访，以及年轻人向成人护理的过渡。我们成立了一个护理标准工作组，为早发性和小儿前列腺增生症制定基于共识的护理建议。 它将对预计于今年发布的前列腺增生症护理指南进行补充。.

会议还讨论了标准化方案和核心结果测量的必要性，以便对数据进行有意义的比较，并确保不同研究和临床的一致性。 为了就临床护理和研究（包括试验）的最低功能数据集达成共识，我们成立了一个特别工作组。.

重新思考试验设计，关注治疗的可及性

临床试验是一种科学实验，旨在检验一种新疗法是否具有良好的耐受性和有效性。为了获得更易于解释的数据，试验有纳入和排除标准，以减少可能影响个人对试验性治疗反应的因素。例如，如果某人患有癌症等其他疾病，他们的疾病和治疗方法可能会改变他们对前列腺增生症药物的反应。或者，如果某人非常年轻，身体仍在生长，就很难区分哪些影响是药物造成的，哪些影响是自然生长造成的。.

不过，这些挑战并非不可克服。 制药公司过去曾在儿科和重症患者身上进行过试验，那些研究前列腺增生症的公司也可以这样做。 系统内有一些机制可以利用。这需要创新，需要与社区合作，为所有患者提供治疗。.

个人获得已获批准的治疗有两个障碍：首先是美国食品及药物管理局的药物标签。 食品及药物管理局可根据公司提供的数据，选择授予 “狭义 ”标签或 “广义 ”标签。 狭义 "标签只包括试验中的代表性人群（如受轻微影响的成年人）。 反之，它也可以授予广义标签，这意味着任何受疾病影响的人（通常受年龄限制--尤其是 12 岁以下）都可以获得药物处方。.

第二个障碍是保险公司。 在过去，保险公司通常会为美国食品及药物管理局（FDA）批准的广谱疗法买单。不幸的是，我们现在所处的世界不同了。即使美国食品及药物管理局批准了对所有人的治疗，还有另一场重要的战斗：保险公司。如果保险公司能找到不支付治疗费用的理由，他们很可能会拒绝支付。面对昂贵的新疗法的巨额索赔，保险公司可以拒绝理赔。他们可以说，没有证据表明这种药物对不符合临床试验研究人群的患者有效。现在，这包括 18 岁以下或 65 岁以上的患者（或任何年龄上限）。还包括无法行走的人。另一端则包括轻度患者。.

脊髓性肌萎缩症（SMA）患者等其他人已经遇到了这一新的现实，这也是我们现在急需大声疾呼的原因。我们必须竭尽所能，扩大纳入临床试验的年龄和功能标准。我们必须帮助制药公司找到一条道路，让 18 岁以下的儿童和那些无法再行走的人快速进入试验阶段--这包括大约一半（40%）的早发患者，他们在 17 岁之前就会依赖轮椅。.

行动项目

会上，我们集思广益，探讨了克服儿科和早发性临床试验障碍的方法。这些障碍包括

• 为这些人群提供有临床意义的成果；;
• 更具包容性的纳入/排除标准，以避免设计限制过多；;
• 根据个人的功能能力进行评估，而不是严格按照特定年龄组进行评估。.

临床医生、研究人员和权益团体在与监管机构和制药公司的互动中发挥着至关重要的作用，以促进包容性试验设计，确保广泛获得已获批准的治疗方法。临床试验的纳入标准对谁能最终获得获批疗法有着深远的影响。如果儿科或非卧床患者被排除在临床试验之外，那么一旦治疗方案获得批准，就会对这些人群造成巨大障碍，因为 FDA 标签和保险报销往往取决于试验期间收集的证据。这种排斥造成了不公平现象的长期存在，使最脆弱的患者--那些患有早期或严重FSHD的患者--得不到可行的治疗方案。.

当临床医生和理疗师在他们的工作组工作时，我也带着自己的一些任务离开了。我们将与欧洲同行合作，更新前列腺增生症协会的 “学校指南”，使其适用于全球。此外，我们还将开发一套常见问题集，作为患有前列腺增生症的儿童和青少年及其家人的资源。.

最终想法

制定临床护理指南，应对这一人群因疾病严重性而面临的独特挑战，对于提高生活质量和减轻疾病影响非常重要。此外，围绕将早发性患者和儿童患者纳入干预性临床试验的持续对话也至关重要，因为这些试验代表着变革性治疗的希望。解决参与试验的障碍（如限制性纳入标准）有助于确保这些弱势群体能够参与试验。将前列腺增生症视为一种连续性疾病，可以进一步支持这项工作，强调需要纳入所有年龄段和严重程度的患者。.

我要感谢所有为我们的孩子提供护理并帮助他们过渡到成人护理的临床医生，我们亟需他们的声音和专业知识来扩大我们对获得治疗的迫切呼声。会议结束时，我感到深受鼓舞，比以往任何时候都更加坚定地要继续这项至关重要的工作。在全球前列腺增生症社区的支持下，我们可以一起为所有前列腺增生症患者提供标准化的护理和治疗，无论其严重程度或发病年龄如何。.