TestFSHD--降低前列腺增生症基因检测的障碍
目前，如果您希望参加 FSHD 临床试验，必须通过临床认可的基因检测确认自己患有 FSHD。遗憾的是，许多想要接受检测的人都面临着各种障碍，包括需要等待很长时间（6-12 个月）才能预约到神经科医生，以及医生不知道如何进行检测。.
为了简化这一过程，美国前列腺增生症协会为前列腺增生症患者制定了一项临床认可的基因检测计划。.
在寻求检测之前，请咨询遗传咨询师，以确保您完全了解检测过程，并考虑好您和您的家人将如何应对检测结果所揭示的信息。.
如果您的家人已经接受过检查，请了解他们患的是哪种类型的前列腺增生症（如果可能，请提供他们的报告副本），因为您只需要接受该类型的检查。如果您的家人中没有人被确诊为前列腺增生症，通常会先对您进行 1 型检测，因为这是迄今为止最常见的类型。如果您的 1 型检测结果呈阴性，您可以咨询是否要进行 2 型 FSHD 或更广泛的神经肌肉疾病检测。.
保险公司可能会拒绝为无症状但有FSHD基因遗传风险的家庭成员进行基因检测。如果出现这种情况，请使用此信函模板提出上诉：
如果临床诊断测试不适合你、, 您可以通过参与研究来了解自己的基因状况 如美国国家注册机构或彼得-琼斯实验室。访问我们的 临床试验 页面，了解有关参加这些研究的信息。.
目前，如果您希望参加 FSHD 临床试验，必须通过临床认可的基因检测确认自己患有 FSHD。遗憾的是，许多想要接受检测的人都面临着各种障碍，包括需要等待很长时间（6-12 个月）才能预约到神经科医生，以及医生不知道如何进行检测。.
为了简化这一过程，美国前列腺增生症协会为前列腺增生症患者制定了一项临床认可的基因检测计划。.
您的医生可以通过以下服务机构之一进行基因检测。FSHD 检测比大多数检测更复杂，因此我们提供了可以回答医生可能提出的问题的联系方式。这些实验室不直接为患者提供咨询服务。.
如需全球基因检测实验室的完整列表，请访问：
比奥纳诺实验室（美国）
Revvity Omics（美国）
网站： https://www.revvity.com/category/clinical-genomic-services
联系表格： https://www.revvity.com/contact-us
爱荷华大学诊断实验室（美国）
客户服务电话：(866) 844-2522
玛丽-苏-奥蒂斯，UI 诊断实验室经理。.
电子邮件： marysue-otis@uiowa.edu 电话：(319) 356-3339 传真：(319) 384-7213。.
Steven A. Moore，医学博士，病理学教授。.
电子邮件： steven-moore@uiowa.edu 电话：319-335-8215：319-335-8215.
提供测试：
Greenwood Genetic Center (U.S.)
网站： https://ggc.org/
Praxis Genomics（美国）
Optical Genome Mapping (OGM) can determine whether the patient has FSHD1 and whole genome sequencing using Illumina technology (ISR) can diagnose FSHD2. Praxis Genomics offers testing for FSHD1 and FSHD2 individually, as well as in combination. View their 测试清单.
东安大略省儿童医院分子遗传学诊断实验室（加拿大）
Optical Genome Mapping (OGM) can determine whether the patient has FSHD1. View their 测试清单.
Contact: Nancy Carson, PhD, FCCMG, Canada Director
电子邮件： carson@cheo.on.ca 电话：(613) 737-7600，分机 3282 传真：(613) 738-4822
莱顿大学（荷兰）
马赛 CHU - 蒂莫内医院（法国）
分子遗传学实验室（8ème étage）
医学遗传学系
圣皮埃尔街 264 号
13385 Marseille cedex 05
联系人 ：Rafaëlle Bernard-Rolain 博士
电话：+33 4 91 38 46 06
电子邮件 ： rafaelle.bernard@ap-hm.fr
网站
卢布尔雅那大学医学中心基因组医学临床研究所
比利时鲁汶大学
瑞士日内瓦医院
瑞士 Genetica
西南基因组实验室中心（英国）
盘瓠基因组 (网站).(香港)
阅读 博文 关于该实验室和 庞加莱罕见病卓越中心 (PanRARE）。.
香港九龙湾展贸道 1 号 KITEC 13 楼 1380 室
电话 (+852) 3989 6160 传真： (+852) 2147 4138
电子邮件： info@panrare.com
AMCARE 基因组实验室（中国）
第 2 期 4-C 座 201 单元
国际生物岛
罗宣四路 9 号
中国广东广州 510300
联系人 ：Victor Wei Zhang 博士
电话：+86 020-34397241
电子邮件 ： victor.w.zhang@amcarelab.com
网站： www.amcarelab.com
Koc 大学医院遗传疾病评估中心，FSHD 研发组
我们提供针对 FSHD1 的 Bionano 光学基因组图谱 (OGM) 检测和针对 FSHD2 的 NGS 检测。请在以下网址填写申请表 https://www.kuh.ku.edu.tr/genetic 我们将联系您了解详细信息。.
科克大学医院，遗传疾病评估中心
Maltepe Mahallesi 和 Davutpaşa Caddesi
No: 4 Topkapı, 34010 Istanbul / 土耳其
T:+90850 250 8 250, T:+90212 467 87 00
联系电子邮件 genetik@kuh.ku.edu.tr
网站： https://www.kuh.ku.edu.tr/our-centers/muscular-diseases
请咨询您的神经肌肉专科医生或搜索 www.findageneticcounselor.com. .还有一些 “远程医疗公司，如 Genome Medical，雇用有执照的遗传咨询师，通过电话或视频提供咨询。.
FSHD（Facioscapulohumeral Muscular Dystrophy）是一种使肌肉变弱的遗传病。有两种类型：
这两种类型都会导致一种名为 DUX4, 会伤害肌肉细胞。这两种前列腺增生症的症状也相同。.
关于 80% of people 而检测呈阳性的 20% 则无症状（没有症状）。症状可能在晚年出现，也可能非常轻微而不被察觉。.
经验丰富的医生可以通过体格检查诊断出前列腺增生症患者，准确率很高，但要确定诊断结果，还需要进行基因检测。检测还可以确定患者是否患有 1 型或 2 型. .要参加研究和临床试验，以及将来接受针对前列腺增生症遗传病因的治疗，也需要进行基因检测。.
严重程度和发病取决于遗传和非遗传因素。研究人员仍在研究影响病情发展的因素。.
遗传咨询可以根据家族病史提供更清晰的信息。.
FSHD 不 但有些人可能从未出现过症状，而他们的孩子却出现了，这就好像这种病跳过了一代人。.
如果您
遗传咨询师可以帮助您决定测试是否适合您。.
医生、执业护士或遗传咨询师必须开具一份 血检. .测试地点 专业实验室 如爱荷华大学诊断实验室和 Revvity Omics。.
您的医生或遗传咨询师可以帮助您对拒绝申请进行上诉。您可以使用我们的 信函模板 帮助您上诉。如果不在承保范围内，您可以考虑自费。有些实验室提供经济援助计划。.
健康保险受《遗传信息不歧视法》（GINA）保护，但人寿保险和残疾保险不受保护。有些人选择购买保险 之前 基因检测。患有前列腺增生症的患者在人寿保险被拒后成功地提出了上诉，理由是前列腺增生症不会明显缩短预期寿命。.
平价医疗法案》和《美国残疾人法案》也为受遗传病影响或有遗传病风险的人提供了保护。有些州的法律禁止对这些其他类型的保险进行基因歧视。有关基因歧视和相关法律的更多信息，请查阅 这里.
这取决于研究项目。请联系研究协调员，询问是否需要进行测试。.
患有前列腺增生症的女性必须知道，怀孕会导致肌无力加剧，而且通常不会恢复到基线水平。因此，有些妇女会选择使用妊娠载体（代孕）。在这种方案中，通过体外受精（使用妇女自己的卵子或捐献的卵子）产生的一个或多个胚胎被移植到另一位妇女的子宫中，由后者怀胎至足月。患有前列腺增生症的女性在怀孕前应咨询神经肌肉专科医生。.
个人和夫妇在决定如何组建家庭时会考虑许多不同的因素。 请咨询遗传咨询师，了解所有这些选择的更多信息，包括优点、缺点、局限性和风险，这样您就能做出适合自己的选择。.
遗传咨询师是接受过遗传学和心理咨询专业培训的医疗保健专业人员。遗传咨询师可以帮助您
一个误解是，遗传咨询只适用于决定要不要孩子和使用生殖检测方案的人。事实上，处于各种不同情况和生命阶段的人都可能从遗传咨询中受益。.
如果您以前接受过 Athena/Quest 或爱荷华大学的测试，您可以联系实验室并要求寄送一份副本。他们会要求您签署一份同意书，以便向您提供测试报告。.
雅典娜/Quest 诊断系统, 请致电客户服务部，电话：1-800-394-4493，选择 2。.
爱荷华大学, 请致电客户服务部 (866) 844-2522。.
被检测者需要提供 DNA 样本，通常是通过抽血采集。DNA 也可以从皮肤、唾液（含有口腔细胞）等处获取。但对于基因检测来说，血液样本是标准样本。.
FSHD Type 1 results from the shortening (“contraction”) of a stretch of DNA near the tip of chromosome 4. The “FSHD region” on chromosome 4 consists of many units called D4Z4, which are repeated like beads on a string. Having more than 10 beads is protective, but if an individual has fewer than 10, then he/she is at risk for FSHD. The reduced number of D4Z4 units results in an increased chance for the expression of a gene called DUX4, which is normally locked up and silent in adult cells. This shortened, or “contracted”, chromosome must be combined with a “permissive” 4qA polyadenylation site in for the DUX4 gene to be expressed in a stable form. When this happens, it leads to damage and death of muscle cells.
多年来，FSHD1 的标准检测方法一直采用一种名为 南方印迹, 其中包括提取病人的 DNA，将长的 DNA 链切成小块，然后按大小将小块分开。然后将DNA片段转移到膜上并进行探针检测，以粗略估计D4Z4重复序列的数量。.
最近，一种名为 全基因组光学绘图 通过这种方法，我们可以在超细管中像拉线一样拉出很长的 DNA 链，然后用荧光标签探测，在显微镜下直接计算 D4Z4 单元的数量。Southern 印迹法耗时长，而且只能估计 D4Z4 单位的数量，而全基因组光学绘图法则更快更精确。.
基因检测报告会给出两个数字，分别代表等位基因 1 和等位基因 2（每个人都有两个 4 号染色体拷贝）。根据检测方法的不同，您可能会收到一份提供 D4Z4 重复序列数或 D4Z4 区域估计大小（以千碱基为单位）的报告。.
FSHD2的基因检测包括对18号染色体上名为SMCHD1的基因进行测序，以检测出可能导致FSHD2的所有变体或突变体。此外，还要检测 4 号染色体是否存在 “允许 ”的 4qA 等位基因。.
该决策树（右上图）描述了如何进行 FSHD 基因检测。. (参考文献：Tawil 等，《神经病学》，2015 年）
您应该要求接受 FSHD2 检测。Revvity Omics 和爱荷华大学可以提供这种检测。如果您的 FSHD1 和 FSHD2 检测结果均为阴性，您可以通过 Revvity Omics 神经肌肉疾病综合筛查小组进行筛查，或通过以下机构进行其他肌肉疾病的筛查 英维泰综合神经肌肉疾病小组.
约有2%的FSHD病例基因来源不明。如果您的检查排除了任何已知的遗传性肌肉疾病，请与我们联系 . .我们可以为您联系有兴趣从您身上采集 DNA 样本的研究人员，尝试找出导致 FSHD 和其他肌肉疾病的新基因。.
Southern 印迹检测曾是黄金标准。2020 年前接受过前列腺增生症检测的人可能都接受过这种检测。.
FSHD1 检测报告提供了包含 D4Z4 重复区域的 DNA 片段的估计大小（以千碱基为单位）。报告可能如下所示
| 酶 | EcoRI | EcoRI/Blnl |
| 等位基因 1 | >40 kb | >40 kb |
| 等位基因 2 | 18 千字节 | 15 千字节 |
了解检测结果：个人的两个等位基因（4号染色体各一个）都要进行前列腺肥大检测。首先，用一种名为 EcoRI 的酶切割每条 DNA 链，然后用另一种名为 BlnI 的酶进一步切割 DNA 链，检查 DNA 链的排列是否异常。 .
结果显示未受影响的 4 号染色体（等位基因 1）和受影响的 4 号染色体（等位基因 2）。D4Z4 重复数是根据 EcoRI 片段大小按此公式计算得出的：
(片段大小减 5）除以 3.3 = 重复次数
在等位基因 1 上，该片段的长度大于 40 千碱基 (kb)，因此，根据上述公式，估计重复次数为 10.6（因为 (40 - 5)/3.3 或 35/3.3 等于 10.6），因此属于非前列腺增生症范围。等位基因 2 有 4 个重复序列（因为 (18 - 5)/3.3 或 13/3.3 等于 4），这表明存在前列腺增生症。.
缺失的大小似乎与前列腺增生症的严重程度和发病年龄有关。大的缺失（导致非常小的片段）似乎与更早发病和更严重的症状有关。此外，大缺失更可能是散发性的，而不是遗传性的。小片段缺失往往与发病较晚和症状较轻有关。但研究也显示了这一趋势的例外情况。这意味着还有其他因素（可能是遗传或环境因素）会影响个体症状的严重程度。.
大约 98% 的前列腺肥大症患者可以通过 DNA 检测准确确诊。在某些前列腺增生症家族中，有些人虽然存在缺失，但并没有表现出明显的前列腺增生症症状。当D4Z4单位的数量接近正常时，这种情况更容易发生。耐人寻味的是，在普通人群中，有1%-2%的非前列腺增生症患者在第4号染色体的同一区域出现相同的缺失（D4Z4单位缺失）。这一发现在意大利人群中的意义尚不清楚。.
您可以要求医生将您转诊到当地的遗传学诊所。在那里，医生会详细询问您的家族史。遗传学家将能确定您家族中哪些人最有可能从 DNA 检测中获益。遗传学家还可以安排抽血，并将血液运送到检测中心。.
DNA 检测结果会报告给转诊医生（通常是遗传学家）。由于 DNA 检测结果可能难以解释和理解，因此必须由专业人员（如遗传学家）来解释 DNA 检测结果。.
散发性或 “新发”（意为 “新的”）前列腺增生症是指一个家族中只有一个人患有前列腺增生症，但家族中没有其他人患有这种疾病。要证明一个病例是散发性的，需要从基因上确认父母双方都没有 D4Z4 缺失。因为有些人可能患有 D4Z4 缺失但没有表现出症状，如果父母双方都没有接受检测，那么看似散发性的病例实际上可能是遗传性的。.
1型前列腺增生症患者将前列腺增生症遗传给每个孩子的几率为50%。对于 2 型前列腺增生症患者，必须同时遗传不同染色体上的两个基因（18 号染色体上的 SMCHD1 和 4 号染色体上的 polyA 单倍型）才能使前列腺增生症遗传给子女，因此风险较小，为 25%-50%，具体取决于父母的基因构成。.
多达 20% 的前列腺增生症散发性病例是由于以下原因引起的 镶嵌 父或母中有 FSHD 基因缺失。这意味着父母一方的细胞是混合的：有些细胞有缺失，有些细胞没有缺失。如果缺失发生在父母一方的卵细胞或精子细胞中，但体内的其他细胞没有缺失，那么对父母一方进行基因检测（如血液或皮肤检测）时，就不会发现前列腺增生症，但父母一方却可能将前列腺增生症遗传给多个后代。因此，即使父母双方都没有检测到前列腺增生症基因缺失，也有可能让另一个孩子患上前列腺增生症。.
可以。利用与上述 DNA 检测相同的技术，可以进行产前检测。有兴趣进行前列腺增生症产前检测的人应咨询医生和基因检测实验室。.
在产前诊断中，胎儿细胞主要通过两种程序之一获得。最早的程序称为绒毛取样（CVS）。这个过程大约在怀孕第十周到第十二周进行。另一种方法叫做羊膜穿刺术。这项手术大约在怀孕第 15 到 16 周进行。有患前列腺增生症风险的人应该在怀孕初期甚至怀孕前就去遗传学家那里咨询，因为必须对他们的DNA进行检测才能得到准确的结果。产前诊断必须提前数周通过遗传学诊所安排。产前检查有一定的风险，因此在决定进行产前检查之前，必须获得遗传咨询，并仔细考虑有关产前检查的所有信息。一般来说，分子诊断实验室会特别努力尽快处理产前 DNA 样本。.
是的，这是一种利用体外受精在试管中产生多个胚胎的程序。在八细胞阶段，取出单个细胞并进行检测。只有 FSHD 检测呈阴性的胚胎才能植入。了解 PGD 的一个重要方面是，由于只有一条 DNA 链可供检测，因此无法直接确定 D4Z4 单位的数量。取而代之的是，分析受影响的父母和另一个受影响的亲属的 DNA，寻找靠近 D4Z4 区域的 “标记”。然后再分析胚胎 DNA 中是否存在这些标记。由于部分染色体可能会重新排列，有时标记和 D4Z4 区域不会一起遗传，因此这种方法并非百分之百准确。因此，如果父母选择了 PGD，通常建议进行产前检测，以确保缺失没有遗传下去。.
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