Tests génétiques

Un médecin expérimenté peut diagnostiquer la FSHD par un examen physique avec un degré élevé de précision, mais un test génétique est nécessaire pour en être sûr. Les tests permettront également de déterminer si une personne est atteinte de Type 1 ou Type 2. Un test génétique est également nécessaire pour participer à des études de recherche et à des essais cliniques, ainsi que pour se voir prescrire tout traitement futur ciblant la cause génétique de la FSHD.

Les tests peuvent être utiles si

• Vous présentez des symptômes de FSHD et souhaitez en confirmer le type.
• Avoir des antécédents familiaux de FSHD mais aucun symptôme.
• Vous envisagez d'avoir des enfants et souhaitez comprendre le risque.
• Vous voulez être éligible pour participer à un essai clinique.
• Vous souhaitez avoir accès à des traitements futurs.

Un conseiller génétique peut vous aider à décider si le test vous convient.

La personne testée doit fournir un échantillon d'ADN, généralement prélevé par une prise de sang. L'ADN peut également être obtenu à partir de la peau, de la salive (contenant des cellules de la bouche), etc. Mais pour les tests génétiques, un échantillon de sang est la norme.

FSHD Type 1 results from the shortening (“contraction”) of a stretch of DNA near the tip of chromosome 4. The “FSHD region” on chromosome 4 consists of many units called D4Z4, which are repeated like beads on a string. Having more than 10 beads is protective, but if an individual has fewer than 10, then he/she is at risk for FSHD. The reduced number of D4Z4 units results in an increased chance for the expression of a gene called DUX4, which is normally locked up and silent in adult cells. This shortened, or “contracted”, chromosome must be combined with a “permissive” 4qA polyadenylation site in for the DUX4 gene to be expressed in a stable form. When this happens, it leads to damage and death of muscle cells.

Pendant de nombreuses années, le test standard pour la FSHD1 a fait appel à une technologie appelée Tampon de sud, Cette technique consiste à prélever l'ADN d'un patient, à couper les longs brins d'ADN en morceaux plus petits et à séparer les morceaux en fonction de leur taille. Les morceaux d'ADN seraient ensuite transférés sur une membrane et sondés pour estimer approximativement le nombre de répétitions D4Z4.

Plus récemment, une technologie appelée cartographie optique du génome entier a permis d'examiner de très longs brins d'ADN qui sont tendus comme des morceaux de fil dans un tube ultrafin et sondés avec une étiquette fluorescente pour compter directement le nombre d'unités D4Z4 sous un microscope. Alors que la méthode du Southern blot prend du temps et ne permet que d'estimer le nombre d'unités D4Z4, la cartographie optique du génome entier est plus rapide et plus précise.

Le rapport du test génétique donne deux nombres, pour l'allèle 1 et l'allèle 2 (pour les deux copies que chaque personne possède du chromosome 4). Selon le type de méthode de test, vous pouvez recevoir un rapport indiquant le nombre de répétitions D4Z4 ou la taille estimée de la région D4Z4 (mesurée en kilobases).

Le test génétique de la FSHD2 consiste à séquencer un gène appelé SMCHD1 sur le chromosome 18 afin de détecter tous les variants ou mutants qui pourraient contribuer à la FSHD2. En outre, le chromosome 4 est testé pour détecter la présence de l'allèle 4qA “permissif”.

L'arbre de décision (en haut à droite) décrit la manière dont le test génétique de la FSHD est effectué. (Référence : Tawil, et al., Neurology 2015)

Les conseillers en génétique sont des professionnels de la santé ayant reçu une formation spécialisée en génétique et en conseil psychologique. Un conseiller génétique vous aide à

• Comprendre la FSHD et les résultats de vos tests.
• S'informer sur les risques familiaux.
• Prendre des décisions éclairées en matière de dépistage et de planification familiale.
• Trouver des stratégies d'adaptation pour vivre avec la FSHD.

Une idée fausse veut que le conseil génétique soit réservé aux personnes qui décident d'avoir des enfants et qui ont recours à des tests de reproduction. En fait, des personnes dans toutes les situations et à tous les stades de leur vie peuvent bénéficier du conseil génétique.

Demandez à votre spécialiste des maladies neuromusculaires ou faites une recherche sur le sujet. www.findageneticcounselor.com. Il existe également des sociétés de télésanté, telles que Genome Medical, qui emploient des conseillers génétiques agréés qui proposent des consultations par téléphone ou par vidéo.

Within the U.S.

Bionano Laboratories (États-Unis)

Site web : bionanolaboratories.com

• FSHD1 Test et conseil génétique

Revvity Omics (États-Unis)

Site web : https://www.revvity.com/category/clinical-genomic-services

Formulaire de contact : https://www.revvity.com/contact-us

• Test FSHD 2

University of Iowa Diagnostic Laboratories (États-Unis)

Services à la clientèle Téléphone : (866) 844-2522

Mary Sue Otis, responsable des laboratoires de diagnostic de l'UI.
Courriel : marysue-otis@uiowa.edu Téléphone : (319) 356-3339 Télécopieur : (319) 384-7213.

Steven A. Moore, MD PhD, Professeur de pathologie.
Courriel : steven-moore@uiowa.edu Téléphone : 319-335-8215 319-335-8215.

Tests proposés :

• Test de cartographie optique du génome entier pour la FSHD1 ; séquençage de la FSHD2 SMCHD1 ; test de méthylation (pour la FSHD1 et la FSHD2). Détails et formulaires de demande disponibles ici : Détection d'allèles anormaux avec interprétation (FSHD1 et FSHD2). Lire la suite Communiqué de presse about Bionano’s Saphyr optical mapping technology used for this test.
• Diagnostic prénatal et test de l'allèle 4qA/4qB. Les échantillons prénataux doivent être cultivés jusqu'à confluence 100% dans 6 flacons T-25 et ne doivent pas être congelés.
• Clients étrangers peuvent envoyer des spécimens à l'UIDL par FedEx le lendemain en utilisant ce formulaire. Formulaire de demande de DM international. Le laboratoire exige un paiement avant le test. Les cartes de crédit sont acceptées.

Greenwood Genetic Center (U.S.)

Site web : https://ggc.org/

• Optical Genome Mapping (OGM) – FSHD1 is used to detect genetic differences associated with facioscapulohumeral muscular dystrophy (FSHD) type 1. Learn more ici.
• Greenwood Genetic Center offers a 40% self-pay discount.

Praxis Genomics (États-Unis)

Optical Genome Mapping (OGM) can determine whether the patient has FSHD1 and whole genome sequencing using Illumina technology (ISR) can diagnose FSHD2. Praxis Genomics offers testing for FSHD1 and FSHD2 individually, as well as in combination. View their liste de tests.

Outside of the U.S.

Your doctor can order genetic testing. Let your Primary Care Provider or General Practitioner know that you are interested in getting tested for FSHD, and they should refer you to a Neurologist or Neuromuscular Specialist who can complete the test for you.

Pour obtenir une liste complète des laboratoires de tests génétiques dans le monde entier, consultez le site :

• Annuaire international en ligne des laboratoires de tests génétiques - rechercher FSHD et cliquer sur l'onglet “Test”.
• Registre des tests génétiques NCBI - Cliquez sur le lien “Test”.

If you have previously been tested, you should be able to contact the lab and ask for a copy to be sent. They will require a signed consent form so that they can release the test report to you. 

You should ask to be tested for FSHD2. If you are negative for both FSHD1 and FSHD2, you may wish to be screened by Revvity Omics comprehensive neuromuscular disease panel or for other muscular disorders through Le panel complet des troubles neuromusculaires d'Invitae. 

About 2 percent of FSHD cases are of unknown genetic origin. If your tests rule out any known genetic muscle diseases, please contact us . We can connect you with researchers who are interested in collecting DNA samples from you to try to identify novel genes that cause FSHD and other muscle diseases. 

Le test de Southern blot était autrefois l'étalon-or. Les personnes qui ont été testées pour la FSHD avant 2020 ont probablement subi ce type de test.

Le rapport de test pour FSHD1 fournit un rapport sur la taille estimée (mesurée en kilobases) du fragment d'ADN contenant la région répétée D4Z4. Un rapport peut se présenter comme suit :

Pour comprendre les résultats du test : Les deux allèles de l'individu (un de chaque chromosome 4) sont testés pour la FSHD. Tout d'abord, chaque brin d'ADN est coupé avec une enzyme appelée EcoRI, puis vérifié pour voir s'il s'agit d'un arrangement inhabituel de l'ADN avec une autre enzyme appelée BlnI qui coupe à nouveau l'ADN. .

Les résultats montrent un chromosome 4 non affecté (Allèle 1) et un chromosome 4 affecté (Allèle 2). Les nombres de répétitions D4Z4 ont été calculés à partir de la taille des fragments EcoRI à l'aide de la formule suivante :

(Taille du fragment moins 5) divisé par 3,3 = nombre de répétitions

Sur l'allèle 1, la longueur de ce segment est supérieure à 40 kilobases (kb) et, par conséquent, selon la formule ci-dessus, le nombre estimé de répétitions est de 10,6 (parce que (40 - 5)/3,3, ou 35/3,3, est égal à 10,6) et il se situe donc dans la fourchette sans FSHD. L'allèle 2 comporte 4 répétitions (car (18 - 5)/3,3, ou 13/3,3, est égal à 4), ce qui indique une FSHD.

Il semble y avoir une relation entre la taille de la délétion et la gravité et l'âge d'apparition de la FSHD. Les grandes délétions (qui donnent lieu à de très petits fragments) semblent être associées à une apparition plus précoce et à des symptômes plus graves. En outre, les grandes délétions sont plus susceptibles d'être sporadiques qu'héréditaires. Les petites délétions ont tendance à être associées à une apparition plus tardive et à des symptômes plus légers. Mais la recherche a également montré des exceptions à cette tendance. Cela signifie qu'il existe d'autres facteurs, qui peuvent être génétiques ou environnementaux, qui influencent la gravité des symptômes d'un individu.

Le test ADN permet de diagnostiquer avec précision environ 98 % des personnes atteintes de la FSHD. Dans certaines familles de la FSHD, des personnes présentent une délétion mais ne présentent pas de symptômes évidents de la FSHD. Cette situation est plus susceptible de se produire lorsque le nombre d'unités D4Z4 est proche de la normale. Il est intéressant de noter que 1 à 2 % des individus de la population générale sans FSHD présentent la même délétion (perte d'unités D4Z4) dans la même région du chromosome 4. La signification de cette découverte, dans une population italienne, n'est pas encore comprise.

It depends on the study. Contact the study coordinator to ask if testing is required.

For more information about current trials and studies, visit our webpage.

Your doctor or genetic counselor can help appeal a denial. You can use our modèle de lettre to help with your appeal. If not covered, you may consider paying out-of-pocket. Some labs offer financial assistance programs, like Greenwood Genetic Center.

Health insurance is protected under the Genetic Information Nondiscrimination Act (GINA), but life and disability insurance are not. Some people choose to get insurance avant genetic testing. Individuals with FSHD have successfully appealed the denial of life insurance by arguing that FSHD does not shorten life expectancy significantly. 

The Affordable Care Act and the Americans with Disabilities Act also provide protections for people affected by or at risk for genetic conditions. Some states have laws that prohibit genetic discrimination for these other types of insurance. More information about genetic discrimination and related laws can be found ici. 

La FSHD (dystrophie musculaire facio-scapulo-humérale) est une maladie génétique qui affaiblit les muscles. Il en existe deux types :

• FSHD de type 1 (FSHD1) - Le type le plus courant, causé par l'absence de matériel génétique sur le chromosome 4.
• FSHD de type 2 (FSHD2) - Causée par une modification du gène SMCHD1 sur le chromosome 18.

Les deux types de cancer entraînent l'activation d'un gène appelé DUX4, qui endommage les cellules musculaires. Les deux types de FSHD présentent les mêmes symptômes.

Learn more here.

No. About 80% de personnes with the FSHD genotype will develop symptoms, while 20% who test positive are asymptomatic (do not have symptoms). Symptoms may appear later in life or be so mild they go unnoticed. 

Sporadic or “de novo” (meaning “new”) FSHD means a single individual in a family has FSHD, but no one else in the family has the condition. To prove a case is sporadic, both parents would need to be genetically confirmed to not have the D4Z4 deletion. Because individuals can have the D4Z4 deletion and not show symptoms, if both parents have not been tested, a seemingly sporadic case could in fact be inherited. 

It depends on the study. Contact the study coordinator to ask if testing is required.

For more information about current trials and studies, visit our webpage.

La gravité et l'apparition de la maladie dépendent de facteurs génétiques et non génétiques. Les chercheurs étudient encore les facteurs qui influencent la progression. 

• FSHD1 : A child of an affected parent has a 50% chance of inheriting it. 

• FSHD2 : The risk depends on both parents’ genetics but is at least 25-50%. 

Individuals with FSHD Type 1 have a 50 percent chance of passing FSHD to each child. With Type 2, two genes on separate chromosomes (SMCHD1 on chromosome 18 and the polyA haplotype on chromosome 4) must both be inherited to transmit FSHD, so the risk is smaller, 25-50 percent depending on the parents’ genetic makeup. 

Le conseil génétique peut fournir une image plus claire sur la base des antécédents familiaux. 

Up to 20 percent of apparently sporadic cases of FSHD arise due to mosaïcisme for the FSHD deletion in one parent. This means that one parent has a mixture of cells: some with the deletion and some without the deletion. If the deletion occurs in the egg or sperm cells of the parent, but other cells in the body do not have the deletion, a genetic test (e.g. from blood or skin) of the parent would show no FSHD, and yet the parent can pass FSHD on to multiple offspring. Therefore, there is a risk of having another child with FSHD, even if there is no detectable deletion in either parent. 

FSHD does pas skip generations, but some individuals may never develop symptoms while their children do, making it seem like the condition skipped a generation. 

• Test génétique préimplantatoire (PGT) : This is a procedure in which in vitro fertilization is used to produce multiple embryos in a test tube. At the eight-cell stage, a single cell is removed and tested. Only embryos that test negative for FSHD are implanted. An important aspect to know about PGD is that because only one strand of DNA is available for testing, the number of D4Z4 units cannot be directly determined. Instead, DNA from the affected parent and another affected relative is analyzed for “markers” located close to the D4Z4 region. The embryonic DNA is then analyzed for the presence of those markers. Because parts of chromosomes can get rearranged, sometimes the marker and the D4Z4 region are not inherited together, so this method is not 100 percent accurate. Therefore, if parents opt for PGD, a prenatal test is usually recommended as a follow-up to be sure the deletion was not passed on. 

• Tests prénataux : Tests during pregnancy (CVS or amniocentesis) to check if the baby has FSHD. 

• Don d'ovules/spermatozoïdes : Ensures the child does not inherit FSHD. 

• Adoption ou maternité de substitution : Alternative ways to build a family. 

Women with FSHD must be aware that pregnancy can cause increased muscle weakness, which usually does not go back to baseline. For this reason, some women choose to use a gestational carrier (surrogate). In this option, an embryo or embryos created by IVF (either using the woman’s own eggs or donor eggs) are transferred to the womb of another woman who carries the pregnancy to term. Women with FSHD should speak to their neuromuscular specialist prior to becoming pregnant. 

Individuals and couples consider many different factors when deciding how to build their family.  Talk to a genetic counselor to learn more about all of these options, including the advantages, disadvantages, limitations, and risks so you can make the choice that’s right for you. 

Oui. En utilisant la même technologie que pour le test ADN décrit ci-dessus, il est possible d'effectuer un test prénatal. Les personnes intéressées par un test prénatal pour la FSHD doivent consulter leur médecin et les laboratoires de tests génétiques. 

In prenatal diagnosis, fetal cells are obtained primarily by one of two procedures. The earliest procedure is called chorionic villus sampling (CVS). This procedure is performed at about the tenth to twelfth week of pregnancy. The alternative procedure is called amniocentesis. This procedure is performed at about the fifteenth to sixteenth week of pregnancy. Individuals at risk of having a child with FSHD should see a geneticist for counseling as early as possible in the pregnancy or even before becoming pregnant, since it is necessary for their DNA to be tested in order to obtain accurate results. Prenatal diagnosis must be arranged many weeks in advance, through a genetics clinic. Prenatal tests have risks associated with them, and therefore it is important to obtain genetic counseling and consider all the information about prenatal testing carefully before deciding to proceed. In general, molecular diagnostic laboratories make a special effort to process prenatal DNA samples as rapidly as possible.